Wpływ imipenemu i meropenemu na mikroflorę przewodu pokarmowego oraz pojawianie się i przenoszenie bakterii wielolekoopornych (MERIMI)

Wśród enterobakterii produkcja ESBL jest główną przyczyną oporności wielolekowej. Pierwsze przypadki infekcji Enterobacteriaceae (EBLSE) wytwarzających ESBL zostały opisane w latach 80. XX wieku, a następnie rozprzestrzeniły się na całym świecie.

Od przełomu wieków częstość występowania zakażeń EBLSE, szczególnie wśród E. coli i K. pneumoniae, dramatycznie wzrosła. Pojawienie się wielolekoopornych bakterii jelitowych (MRE) jest obecnie prawdziwym problemem zdrowia publicznego. Europejska sieć monitorowania oporności na antybiotyki we współpracy z Santé Publique France oceniła odsetek oporności na cefalosporyny trzeciej generacji (C3G) wśród szczepów klinicznych na 10,2% dla Escherichia coli i 28,8% dla Klebsiella pneumoniae. Konsekwencje zakażeń wieloopornymi bakteriami jelitowymi, reprezentowanymi głównie przez ESBL, są obecnie dobrze znane, zarówno z punktu widzenia indywidualnego (zwiększona śmiertelność i długość hospitalizacji), jak i zbiorowego (zwiększone koszty opieki).

Obecne referencyjne leczenie infekcji Enterobacteriaceae wytwarzających ESBL opiera się na karbapenemach.

Imipenem i meropenem to dwa najczęściej stosowane karbapenemy w praktyce klinicznej. Pomimo podobnego spektrum działania, te dwie cząsteczki mają różne właściwości farmakokinetyczne, w szczególności dotyczące ich okresu półtrwania i dróg eliminacji (głównie z moczem w przypadku imipenemu, mieszane: z żółcią iz moczem w przypadku meropenemu).

Niektóre badania sugerują, że imipenem ma niewielki wpływ na mikroflorę przewodu pokarmowego. Nie przeprowadzono jednak badań porównujących wpływ imipenemu i meropenemu.

Woerther i kol. wyjaśnili w swojej pracy, że mikroflora trawienna nadaje odporność na kolonizację przez MRE. Oddziaływanie antybiotyków na mikrobiotę prawdopodobnie prowadzi do przełamania tej bariery i utraty tej odporności na kolonizację. Co więcej, każda terapia antybiotykowa nie wpływa w ten sam sposób na mikroflorę przewodu pokarmowego i wydaje się, że antybiotyki o wysokiej aktywności przeciwko gatunkom ściśle beztlenowym i/lub o wysokim wydalaniu z żółcią mają największy wpływ. Dlatego w dobie wielolekooporności konieczne jest przyjrzenie się wpływowi antybiotyków na mikroflorę przewodu pokarmowego oraz powstawanie i przenoszenie MRE.

W kontekście stale rosnącej częstości występowania bakterii wielolekoopornych wydaje się zasadne przeprowadzenie badania mającego na celu porównanie odpowiedniego wpływu stosowania imipenemu i meropenemu na pojawienie się MRE oraz na mikroflorę przewodu pokarmowego na poziomie indywidualnym. Niniejsze badanie ma na celu porównanie wpływu mikrobiologicznego (pod względem pojawiania się oporności bakterii oraz pod względem wpływu na różnorodność nadających się do hodowli bakterii trawiennych). Będzie to badanie porównawcze z doborem pacjentów ze względu na wiek, rodzaj wykonywanej usługi oraz dotychczasowy czas hospitalizacji. Rzeczywiście, zwykłe postępowanie z pacjentami z infekcją wymagającą leczenia karbapenemem różni się w obu uczestniczących ośrodkach. Tak więc, zgodnie ze zwyczajowym postępowaniem z pacjentami w tych 2 uczestniczących ośrodkach, pacjenci w szpitalu Avicenne są leczeni meropenemem, a pacjenci w Paris Saint-Joseph Hospital Group imipenemem, z wyjątkiem przypadków konieczności stosowania dużej dawki dobowej (leczenie kostno-stawowe). infekcja) z powodu neurologicznej toksyczności imipenemu w dużych dawkach. W przypadku stosowania dużych dawek preferowaną cząsteczką będzie meropenem.