Effect van imipenem en meropenem op de spijsverteringsmicrobiota en de opkomst en verspreiding van multiresistente bacteriën (MERIMI)

Onder enterobacteriën is ESBL-productie de belangrijkste oorzaak van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen. De eerste gevallen van ESBL-producerende Enterobacteriaceae (EBLSE)-infecties werden in de jaren tachtig beschreven en vervolgens wereldwijd verspreid.

Sinds de eeuwwisseling is de prevalentie van EBLSE-infecties, met name onder E. coli en K. pneumoniae, dramatisch toegenomen. De opkomst van multiresistente darmbacteriën (MRE) is momenteel een echt probleem voor de volksgezondheid. Het Europese netwerk voor het monitoren van antibioticaresistentie in samenwerking met Santé Publique France evalueerde het resistentiepercentage tegen cefalosporines van de derde generatie (C3G) onder klinische stammen op 10,2% voor Escherichia coli en 28,8% voor Klebsiella pneumoniae. De gevolgen van infecties met multiresistente darmbacteriën, voornamelijk vertegenwoordigd door ESBL, zijn op dit moment goed bekend, zowel vanuit individueel oogpunt (verhoogde mortaliteit en duur van ziekenhuisopname) als vanuit collectief oogpunt (verhoogde zorgkosten).

De huidige referentiebehandeling voor ESBL-producerende Enterobacteriaceae-infecties is gebaseerd op carbapenems.

Imipenem en meropenem zijn de twee meest gebruikte carbapenems in de klinische praktijk. Ondanks hun vergelijkbaar werkingsspectrum hebben deze twee moleculen verschillende farmacokinetische eigenschappen, met name wat betreft hun halfwaardetijd en hun eliminatieroutes (voornamelijk urinair voor imipenem, gemengd: gal en urinair voor meropenem).

Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat imipenem een ​​lage invloed heeft op de spijsverteringsmicrobiota. Er zijn echter geen studies uitgevoerd waarin de impact van imipenem en meropenem wordt vergeleken.

Wörther et coll. legden in hun werk uit dat de spijsverteringsmicrobiota weerstand biedt tegen kolonisatie door MRE's. De impact van antibiotica op de microbiota leidt waarschijnlijk tot een afbraak van deze barrière en een verlies van deze weerstand tegen kolonisatie. Bovendien beïnvloedt niet elke antibioticumtherapie de spijsverteringsmicrobiota op dezelfde manier en het lijkt erop dat antibiotica met een hoge activiteit tegen strikt anaerobe soorten en/of een hoge galeliminatie de meeste impact hebben. In het tijdperk van multidrugresistentie is het daarom essentieel om te kijken naar de invloed van antibiotica op de spijsverteringsmicrobiota en op het ontstaan ​​en het dragen van MRE.

In een context waarin de incidentie van multiresistente bacteriën voortdurend toeneemt, lijkt het relevant om een ​​studie uit te voeren om de respectieve impact van het gebruik van imipenem en meropenem op het ontstaan ​​van MRE en op de spijsverteringsmicrobiota op individueel niveau te vergelijken. Deze studie beoogt een vergelijking van de microbiologische impact (in termen van ontstaan ​​van bacteriële resistentie en in termen van impact op de diversiteit van kweekbare spijsverteringsbacteriën). Het wordt een vergelijkende studie met matching van patiënten op basis van leeftijd, service en eerdere opnameduur. De gebruikelijke behandeling van patiënten met een infectie die behandeling met een carbapenem vereisen, is inderdaad verschillend tussen de 2 deelnemende centra. Zo worden, volgens de gebruikelijke behandeling van patiënten in deze 2 deelnemende centra, patiënten in het Avicenne-ziekenhuis behandeld met meropenem en patiënten in de Paris Saint-Joseph-ziekenhuisgroep met imipenem, behalve in het geval van een behoefte aan een hoge dagelijkse dosis (osteoarticulaire infectie bijvoorbeeld) vanwege de neurologische toxiciteit van imipenem bij hoge dosering. In het geval van gebruik in hoge doses zal meropenem het voorkeursmolecuul zijn.