Efecto de imipenem y meropenem sobre la microbiota digestiva y la aparición y portación de bacterias multirresistentes (MERIMI)

Entre las enterobacterias, la producción de ESBL es la principal causa de resistencia a múltiples fármacos. Los primeros casos de infecciones por Enterobacteriaceae productoras de ESBL (EBLSE) se describieron en la década de 1980 y posteriormente se extendieron por todo el mundo.

Desde el cambio de siglo, la prevalencia de infecciones por EBLSE, en particular entre E. coli y K. pneumoniae, ha aumentado de manera espectacular. La aparición de bacterias entéricas multirresistentes (MRE) es actualmente un verdadero problema de salud pública. La red europea para el seguimiento de la resistencia a los antibióticos en cooperación con Santé Publique France evaluó la tasa de resistencia a las cefalosporinas de tercera generación (C3G) entre las cepas clínicas en un 10,2 % para Escherichia coli y un 28,8 % para Klebsiella pneumoniae. Las consecuencias de las infecciones por bacterias entéricas multirresistentes, representadas principalmente por BLEE, son actualmente bien conocidas, tanto desde el punto de vista individual (aumento de la mortalidad y tiempo de hospitalización) como colectivo (aumento de los costes asistenciales).

El tratamiento de referencia actual para las infecciones por Enterobacteriaceae productoras de BLEE se basa en carbapenémicos.

Imipenem y meropenem son los dos carbapenems más utilizados en la práctica clínica. A pesar de su espectro de acción similar, estas dos moléculas tienen propiedades farmacocinéticas diferentes, en particular en lo que respecta a su vida media y sus vías de eliminación (principalmente urinaria para imipenem, mixta: biliar y urinaria para meropenem).

Algunos estudios han sugerido que el imipenem tiene un bajo impacto en la microbiota digestiva. Sin embargo, no se han realizado estudios que comparen el impacto de imipenem y meropenem.

Woerther et coll. explicaron en su trabajo que la microbiota digestiva confiere resistencia a la colonización por MRE. El impacto de los antibióticos sobre la microbiota probablemente provoque la ruptura de esta barrera y la pérdida de esta resistencia a la colonización. Además, cada terapia antibiótica no impacta de la misma manera en la microbiota digestiva y parece que los antibióticos con alta actividad contra especies anaerobias estrictas y/o una alta eliminación biliar son los más impactantes. Por lo tanto, es esencial, en la era de la resistencia a múltiples fármacos, observar la influencia de los antibióticos en la microbiota digestiva y en la aparición y el transporte de MRE.

En un contexto donde la incidencia de bacterias multirresistentes está en constante aumento, parece relevante realizar un estudio con el objetivo de comparar el impacto respectivo del uso de imipenem y meropenem en la aparición de ERM y en la microbiota digestiva a nivel individual. Este estudio tiene como objetivo comparar el impacto microbiológico (en términos de aparición de resistencia bacteriana y en términos de impacto en la diversidad de bacterias digestivas cultivables). Será un estudio comparativo con emparejamiento de pacientes según edad, servicio y tiempo de hospitalización anterior. De hecho, el manejo habitual de los pacientes con una infección que requiere tratamiento con un carbapenémico es diferente entre los 2 centros participantes. Así, de acuerdo con el manejo habitual de los pacientes en estos 2 centros participantes, los pacientes del Hospital Avicenne son tratados con meropenem y los pacientes del Grupo Hospitalario Paris Saint-Joseph con imipenem, excepto en el caso de necesidad de una dosis diaria alta (osteoarticular infección, por ejemplo) debido a la toxicidad neurológica del imipenem en dosis altas. En el caso de uso de dosis altas, meropenem será la molécula preferida.