Effekt av imipenem og meropenem på fordøyelsesmikrobiotaen og fremveksten og transporten av multiresistente bakterier (MERIMI)

Blant enterobakterier er ESBL-produksjon den viktigste årsaken til multiresistens. De første tilfellene av ESBL-produserende Enterobacteriaceae (EBLSE)-infeksjoner ble beskrevet på 1980-tallet og spredte seg deretter over hele verden.

Siden århundreskiftet har forekomsten av EBLSE-infeksjoner, spesielt blant E. coli og K. pneumoniae, økt dramatisk. Fremveksten av multiresistente enteriske bakterier (MRE) er for tiden et reelt folkehelseproblem. Det europeiske nettverket for overvåking av antibiotikaresistens i samarbeid med Santé Publique France evaluerte graden av resistens mot tredjegenerasjons cefalosporiner (C3G) blant kliniske stammer til 10,2 % for Escherichia coli og 28,8 % for Klebsiella pneumoniae. Konsekvensene av infeksjoner med multiresistente tarmbakterier, hovedsakelig representert ved ESBL, er i dag godt kjent, både fra et individuelt synspunkt (økt dødelighet og lengde på sykehusinnleggelse) og fra et kollektivt synspunkt (økte pleiekostnader).

Dagens referansebehandling for ESBL-produserende Enterobacteriaceae-infeksjoner er basert på karbapenemer.

Imipenem og meropenem er de to mest brukte karbapenemene i klinisk praksis. Til tross for deres like virkningsspektrum, har disse to molekylene forskjellige farmakokinetiske egenskaper, spesielt med hensyn til deres halveringstid og deres eliminasjonsveier (hovedsakelig urin for imipenem, blandet: galle og urin for meropenem).

Noen studier har antydet at imipenem har en lav innvirkning på fordøyelsesmikrobiotaen. Det er imidlertid ikke utført studier som sammenligner virkningen av imipenem og meropenem.

Woerther et coll. forklarte i sitt arbeid at fordøyelsesmikrobiotaen gir motstand mot kolonisering av MRE. Effekten av antibiotika på mikrobiotaen fører sannsynligvis til nedbryting av denne barrieren og tap av denne motstanden mot kolonisering. Dessuten påvirker ikke hver antibiotikabehandling fordøyelsesmikrobiotaen på samme måte, og det ser ut til at antibiotika med høy aktivitet mot strenge anaerobe arter og/eller høy galleeliminasjon er de mest påvirkende. Det er derfor viktig, i en tid med multilegemiddelresistens, å se på antibiotikas innflytelse på fordøyelsesmikrobiotaen og på fremveksten og transporten av MRE.

I en sammenheng hvor forekomsten av multiresistente bakterier stadig øker, synes det relevant å gjennomføre en studie som tar sikte på å sammenligne den respektive effekten av bruk av imipenem og meropenem på fremveksten av MRE og på fordøyelsesmikrobiotaen på individnivå. Denne studien tar sikte på å sammenligne den mikrobiologiske påvirkningen (når det gjelder fremvekst av bakteriell resistens og når det gjelder påvirkning på mangfoldet av dyrkbare fordøyelsesbakterier). Det vil være en komparativ studie med matching av pasienter etter alder, tjeneste og tidligere varighet av innleggelse. Faktisk er den vanlige behandlingen av pasienter med en infeksjon som krever behandling med et karbapenem forskjellig mellom de to deltakende sentrene. I henhold til vanlig behandling av pasienter i disse 2 deltakende sentrene, behandles pasienter ved Avicenne Hospital med meropenem og pasienter ved Paris Saint-Joseph Hospital Group med imipenem, bortsett fra ved behov for en høy daglig dose (osteoartikulært infeksjon, for eksempel) på grunn av den nevrologiske toksisiteten til imipenem ved høye doser. Ved høydosebruk vil meropenem være det foretrukne molekylet.