Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Treamid u pacientů se sníženou tolerancí k námaze po COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný list s vysvětlením pacienta a informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let.

3. Akutní koronavirová infekce v anamnéze:

   • Pacient má v anamnéze potvrzenou diagnózu pneumonie COVID-19, která ustoupila více než 2 týdny před screeningem;
   • Historie COVID-19 je potvrzena pozitivní kvalitativní analýzou SARS-CoV-2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo detekcí antigenů SARS-CoV-2;
   • Negativní rychlý test na antigen SARS-CoV-2 při screeningu a randomizaci;
   • Nástup prvních příznaků COVID-19 od 42 do 120 dnů před randomizací.
4. Závažnost dušnosti mMRC ≥2 při screeningu a randomizaci.

5. Závažnost poruchy tolerance zátěže při screeningu a randomizaci na základě 6minutového testu chůze:

   • snížení ujeté vzdálenosti pod normální limit (< 80 % předpokládané hodnoty) na úrovni dušnosti ≥2 jednotky podle Borgovy stupnice;
   • závažnost dušnosti > 2 jednotky podle Borgovy stupnice, bez ohledu na přítomnost porušení v ujeté vzdálenosti.
6. Přítomnost ložisek těsnění plicní tkáně, jako je „matné sklo“ a/nebo těsnění interlobulární přepážky, a/nebo oblasti retikulárních změn v plicní tkáni a/nebo přítomnost oblastí (lineárních, fokálních) těsnění plicní tkáně charakteristických pro COVID-19 potvrzen CT hrudníku při screeningu. Procento poškození plicní tkáně je ≥10 %, ale < 75 % z celkového objemu plic.
7. Parametr plicní difuzivity je nižší než 80 %, ale více než 40 % předpokládané hodnoty v době screeningu.

8. Souhlas pacientky s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu celé studie a do 3 týdnů po jejím ukončení. Mezi vhodné metody antikoncepce patří použití následujících:

   • orální nebo transdermální antikoncepční prostředky;
   • kondom nebo diafragma (bariérová metoda) se spermicidem;
   • nitroděložní tělísko.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na Treamid (účinná farmaceutická látka XC268BG) a/nebo další složky studovaného léku.
2. Anamnéza invazivní mechanické ventilace a vysokoprůtokové oxygenace v posledních 45 dnech nebo potřeba kyslíkové podpory při screeningu a randomizaci.
3. Chronická respirační onemocnění diagnostikovaná před COVID-19, včetně idiopatické plicní fibrózy a dalších intersticiálních plicních onemocnění, středně těžké až těžké bronchiální astma, středně těžké až těžké chronické obstrukční plicní onemocnění, tuberkulóza (včetně podezření na tuberkulózu na základě CT vyšetření při screeningu) nebo plicní hypertenze.
4. Těžká anémie (hemoglobin < 70 g/l při screeningu).
5. Neschopnost provést CT postup (například sádrový obvaz nebo kovové konstrukce v oblasti studie).
6. Závažné kardiovaskulární onemocnění v současnosti nebo do 6 měsíců před screeningem, včetně: chronického srdečního selhání třídy III nebo IV (klasifikace New York Heart Association), klinicky významných komorových arytmií (ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, srdce a operace koronárních cév, významné onemocnění srdeční chlopně, nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 180 mmHg a diastolickým krevním tlakem > 110 mmHg, plicní embolií tepen nebo hlubokou žilní trombózou.
7. Chronické onemocnění ledvin nebo jiné významné onemocnění ledvin s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) při screeningu. Potřeba hemodialýzy při screeningu pacienta.
8. Stádium II chronického selhání jater (dekompenzované) a vyšší; Anamnéza jaterní cirhózy; zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) na 3 nebo vícenásobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu; zvýšení celkového bilirubinu 2 a vícekrát od ULN při screeningu (výjimka - Gilbertův syndrom v anamnéze).
9. Závažná onemocnění centrálního nervového systému, včetně anamnézy záchvatů nebo stavů, které mohou vést k jejich rozvoji; mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před screeningem; traumatické poranění mozku nebo ztráta vědomí během 6 měsíců před screeningem; mozkový nádor.
10. Malignity vyžadující léčbu chemoterapií během 5 let před screeningem nebo aktuálně podezření na rakovinu.
11. Účast v jiných klinických studiích během 1,5 měsíce před screeningem.
12. Požadavek nebo podávání následujících léků po dobu 1 měsíce před screeningem: erytropoetin, cytostatika, kolchicin, cyklosporin A, interferon-γ-1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafil, imatinib, warfarin, ambrisentan, nintedanib, pirfenidone, hyaluronidáza 1 měsíc před screeningem; glukokortikosteroidy a N-acetylcystein (požadavek nebo 7 dní před screeningem)
13. Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
14. Známky výrazného nekontrolovaného doprovodného onemocnění, jako jsou poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinního systému a gastrointestinálního traktu, které by podle názoru zkoušejícího mohly pacientovi zabránit v účasti ve studii.
15. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a/nebo C.
16. Alkohol nebo drogová závislost, duševní onemocnění v anamnéze.
17. Těžká, dekompenzovaná nebo nestabilní somatická onemocnění (jakákoli onemocnění nebo stavy, které ohrožují život pacienta nebo zhoršují prognózu pacienta a znemožňují mu účast v klinickém hodnocení).
18. Neochota nebo neschopnost pacienta dodržovat postupy protokolu (podle názoru lékaře studie).
19. Období těhotenství nebo kojení.
20. Další stavy, které podle názoru lékaře studie brání vstupu pacienta do studie.