Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do treamid para pacientes com tolerância reduzida ao exercício após COVID-19

Critério de inclusão:

1. Folha de explicação do paciente assinada e consentimento informado para participação no estudo.
2. Homens e mulheres de 18 a 75 anos.

3. Histórico de infecção aguda por coronavírus:

   • O paciente tem histórico de diagnóstico confirmado de pneumonia por COVID-19, que se resolveu mais de 2 semanas antes da triagem;
   • A história de COVID-19 é confirmada pela análise qualitativa positiva de SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou detecção de antígenos SARS-CoV-2;
   • Teste rápido negativo para antígeno SARS-CoV-2 na triagem e randomização;
   • Início dos primeiros sintomas de COVID-19 de 42 a 120 dias antes da randomização.
4. Gravidade da dispneia mMRC ≥2 na triagem e randomização.

5. Gravidade do comprometimento da tolerância ao exercício na triagem e randomização com base no teste de caminhada de 6 minutos:

   • redução da distância percorrida abaixo do limite normal (< 80% do previsto) ao nível da falta de ar ≥2 unidades segundo a escala de Borg;
   • gravidade da falta de ar > 2 unidades de acordo com a escala de Borg, independentemente da presença de violações na distância percorrida.
6. A presença de focos de selos de tecido pulmonar como "vidro fosco" e/ou selos de septo interlobular e/ou áreas de alterações reticulares no tecido pulmonar e/ou a presença de áreas (lineares, focais) de selos de tecido pulmonar característicos de COVID-19 confirmado por TC de tórax na triagem. A porcentagem de dano ao tecido pulmonar é ≥10%, mas < 75% do volume pulmonar total.
7. O parâmetro de difusividade pulmonar é inferior a 80%, mas superior a 40% do previsto no momento da triagem.

8. O consentimento do paciente para usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e dentro de 3 semanas após sua conclusão. Os métodos contraceptivos adequados incluem o uso de:

   • contraceptivos orais ou transdérmicos;
   • preservativo ou diafragma (método de barreira) com espermicida;
   • dispositivo intrauterino.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ao Treamid (substância farmacêutica ativa XC268BG) e/ou outros componentes do medicamento em estudo.
2. História de ventilação mecânica invasiva e oxigenação de alto fluxo nos últimos 45 dias ou necessidade de suporte de oxigênio na triagem e randomização.
3. Doenças respiratórias crônicas diagnosticadas antes da COVID-19, incluindo fibrose pulmonar idiopática e outras doenças pulmonares intersticiais, asma brônquica moderada a grave, doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave, tuberculose (incluindo suspeita de tuberculose baseada em exame de TC na triagem) ou hipertensão pulmonar.
4. Anemia grave (hemoglobina < 70 g/L na triagem).
5. Incapacidade de realizar um procedimento de TC (por exemplo, uma bandagem de gesso ou estruturas metálicas na área de estudo).
6. Doença cardiovascular grave atual ou dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo: insuficiência cardíaca crônica Classe III ou IV (classificação da New York Heart Association), arritmias ventriculares clinicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilação ventricular), angina instável, infarto do miocárdio, cirurgia de vaso coronário, doença valvular significativa, hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 180 mmHg e pressão arterial diastólica > 110 mmHg, embolia pulmonar arterial ou trombose venosa profunda.
7. Doença renal crônica ou outra doença renal significativa com taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault) na triagem. Necessidade de hemodiálise na triagem do paciente.
8. insuficiência hepática crônica estágio II (descompensada) e acima; História de cirrose hepática; elevações de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) de 3 ou mais vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem; aumento na bilirrubina total 2 ou mais vezes desde o LSN na triagem (exceção - síndrome de Gilbert na história).
9. Doenças graves do sistema nervoso central, incluindo história de convulsões ou condições que possam levar ao seu desenvolvimento; acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da triagem; lesão cerebral traumática ou perda de consciência dentro de 6 meses antes da triagem; Tumor cerebral.
10. Malignidades que requerem tratamento quimioterápico dentro de 5 anos antes da triagem ou atualmente com suspeita de câncer.
11. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 1,5 meses antes da triagem.
12. Requisito ou administração dos seguintes medicamentos por 1 mês antes da triagem: eritropoetina, citostáticos, colchicina, ciclosporina A, interferon-γ -1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafil, imatinib, varfarina, ambrisentan, nintedanib, pirfenidona, hialuronidase asoxima 1 mês antes da triagem; glicocorticosteróides e N-acetilcisteína (exigência ou 7 dias antes da triagem)
13. Deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose.
14. Sinais de uma doença concomitante acentuada não controlada, como distúrbios do sistema nervoso, renal, hepático, do sistema endócrino e do trato gastrointestinal, que, na opinião do Investigador, podem impedir a participação do paciente no estudo.
15. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e/ou C.
16. Dependência de álcool ou drogas, história de doença mental.
17. Doenças somáticas graves, descompensadas ou instáveis ​​(quaisquer doenças ou condições que ameacem a vida do paciente ou prejudiquem o prognóstico do paciente e o impossibilitem de participar de um ensaio clínico).
18. Relutância ou incapacidade do paciente em cumprir os procedimentos do protocolo (na opinião do médico do estudo).
19. Gravidez ou período de amamentação.
20. Outras condições que, na opinião do médico do estudo, impeçam o paciente de entrar no estudo.