Исследование по оценке эффективности и безопасности треамида у пациентов со сниженной толерантностью к физическим нагрузкам после COVID-19

Критерии включения:

1. Подписанный лист объяснения пациента и информированное согласие на участие в исследовании.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет.

3. История острой коронавирусной инфекции:

   • У пациента в анамнезе подтвержден диагноз пневмонии COVID-19, который разрешился более чем за 2 недели до скрининга;
   • История COVID-19 подтверждается положительным качественным анализом SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или обнаружением антигенов SARS-CoV-2;
   • Отрицательный экспресс-тест на антиген SARS-CoV-2 при скрининге и рандомизации;
   • Появление первых симптомов COVID-19 от 42 до 120 дней до рандомизации.
4. Тяжесть одышки mMRC ≥2 при скрининге и рандомизации.

5. Тяжесть нарушения толерантности к физической нагрузке при скрининге и рандомизации на основе теста 6-минутной ходьбы:

   • снижение пройденного расстояния ниже нормы (<80% от должного) при уровне одышки ≥2 ед. по шкале Борга;
   • выраженность одышки > 2 ед. по шкале Борга вне зависимости от наличия нарушений в пройденном расстоянии.
6. Наличие очагов уплотнений легочной ткани типа «матовое стекло» и/или уплотнений междольковых перегородок, и/или участков ретикулярных изменений легочной ткани, и/или наличие участков (линейных, очаговых) уплотнений легочной ткани, характерных для COVID-19 подтвержден КТ грудной клетки при скрининге. Процент поражения легочной ткани составляет ≥10%, но <75% от общего объема легких.
7. Параметр легочной диффузии менее 80%, но более 40% от прогнозируемого на момент скрининга.

8. Согласие пациентки на использование адекватных методов контрацепции в течение всего исследования и в течение 3 недель после его завершения. Адекватные методы контрацепции включают использование следующего:

   • оральные или трансдермальные контрацептивы;
   • презерватив или диафрагма (барьерный метод) со спермицидом;
   • внутриматочная спираль.

Критерий исключения:

1. Повышенная чувствительность к треамиду (активное фармацевтическое вещество XC268BG) и/или другим компонентам исследуемого препарата.
2. Инвазивная искусственная вентиляция легких и высокопоточная оксигенация в анамнезе за последние 45 дней или потребность в кислородной поддержке при скрининге и рандомизации.
3. Хронические респираторные заболевания, диагностированные до COVID-19, включая идиопатический фиброз легких и другие интерстициальные заболевания легких, бронхиальную астму средней и тяжелой степени, хроническую обструктивную болезнь легких средней и тяжелой степени, туберкулез (включая подозрение на туберкулез на основании КТ-обследования при скрининге) или легочную гипертензию.
4. Тяжелая анемия (гемоглобин <70 г/л при скрининге).
5. Невозможность выполнения процедуры КТ (например, гипсовая повязка или металлоконструкции в зоне исследования).
6. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в настоящее время или в течение 6 месяцев до скрининга, в том числе: хроническая сердечная недостаточность III или IV класса (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), клинически значимые желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного и операции на коронарных сосудах, значительные пороки клапанов сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 180 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением > 110 мм рт. ст., тромбоэмболия легочных артерий или тромбоз глубоких вен.
7. Хроническая болезнь почек или другое серьезное заболевание почек со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) при скрининге. Необходимость гемодиализа при скрининге пациентов.
8. Хроническая печеночная недостаточность II стадии (декомпенсированная) и выше; Цирроз печени в анамнезе; повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 и более раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) при скрининге; повышение общего билирубина в 2 и более раз от ВГН при скрининге (исключение - синдром Жильбера в анамнезе).
9. Тяжелые заболевания ЦНС, в том числе судороги в анамнезе или состояния, которые могут привести к их развитию; инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до скрининга; черепно-мозговая травма или потеря сознания в течение 6 месяцев до скрининга; опухоль головного мозга.
10. Злокачественные новообразования, требующие химиотерапевтического лечения в течение 5 лет до скрининга или подозрения на рак в настоящее время.
11. Участие в других клинических исследованиях в течение 1,5 месяцев до скрининга.
12. Необходимость или назначение следующих препаратов за 1 месяц до скрининга: эритропоэтин, цитостатики, колхицин, циклоспорин А, интерферон-γ-1b, бозентан, мацитентан, этанерцепт, силденафил, иматиниб, варфарин, амбризентан, нинтеданиб, пирфенидон, гиалуронидаза асоксим за 1 месяц до скрининга; глюкокортикостероиды и N-ацетилцистеин (по требованию или за 7 дней до скрининга)
13. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
14. Признаки выраженного неконтролируемого сопутствующего заболевания, такие как нарушения со стороны нервной системы, почек, печени, эндокринной системы и желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, могли помешать участию пациента в исследовании.
15. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и/или С.
16. Алкогольная или наркотическая зависимость, история психических заболеваний.
17. Тяжелые, декомпенсированные или нестабильные соматические заболевания (любые заболевания или состояния, угрожающие жизни пациента или ухудшающие прогноз пациента, делающие невозможным его участие в клиническом исследовании).
18. Нежелание или неспособность пациента соблюдать протокольные процедуры (по мнению врача-исследователя).
19. Беременность или период грудного вскармливания.
20. Другие условия, которые, по мнению врача-исследователя, препятствуют включению пациента в исследование.