Studie om de werkzaamheid en veiligheid van treamid te beoordelen voor patiënten met verminderde inspanningstolerantie na COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend patiëntenverklaring en geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
2. Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 75 jaar.

3. Geschiedenis van acute coronavirusinfectie:

   • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een bevestigde diagnose van COVID-19-pneumonie, die meer dan 2 weken voor de screening verdween;
   • Geschiedenis van COVID-19 wordt bevestigd door positieve kwalitatieve analyse van SARS-CoV-2 door polymerasekettingreactie (PCR) of detectie van SARS-CoV-2-antigenen;
   • Negatieve sneltest voor SARS-CoV-2-antigeen bij screening en randomisatie;
   • Begin van de eerste symptomen van COVID-19 van 42 tot 120 dagen voorafgaand aan randomisatie.
4. Ernst van mMRC dyspneu ≥2 bij screening en randomisatie.

5. Ernst van de verminderde inspanningstolerantie bij screening en randomisatie op basis van de 6-minuten looptest:

   • vermindering van de afgelegde afstand tot onder de normale limiet (< 80% van voorspeld) op het niveau van kortademigheid ≥2 eenheden volgens de Borg-schaal;
   • ernst van kortademigheid > 2 eenheden volgens de Borg-schaal, ongeacht de aanwezigheid van overtredingen in de afgelegde afstand.
6. De aanwezigheid van foci van longweefselafdichtingen zoals "matglas" en/of interlobulaire septumafdichtingen, en/of gebieden met reticulaire veranderingen in longweefsel, en/of de aanwezigheid van gebieden (lineair, focaal) van longweefselafdichtingen die kenmerkend zijn voor COVID-19 bevestigd door thorax-CT bij screening. Het percentage longweefselbeschadiging is ≥10%, maar < 75% van het totale longvolume.
7. De pulmonale diffusiviteitsparameter is minder dan 80%, maar meer dan 40% van de voorspelde waarde op het moment van screening.

8. Toestemming van de patiënt om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en binnen 3 weken na voltooiing ervan. De adequate anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van het volgende:

   • orale of transdermale anticonceptiva;
   • condoom of pessarium (barrièremethode) met zaaddodend middel;
   • spiraaltje.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor Treamid (actieve farmaceutische stof XC268BG) en/of andere bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Geschiedenis van invasieve mechanische beademing en high-flow oxygenatie in de afgelopen 45 dagen of behoefte aan zuurstofondersteuning bij screening en randomisatie.
3. Chronische luchtwegaandoeningen gediagnosticeerd vóór COVID-19, waaronder idiopathische longfibrose en andere interstitiële longziekten, matige tot ernstige bronchiale astma, matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte, tuberculose (inclusief vermoedelijke tuberculose op basis van CT-onderzoek bij screening) of pulmonale hypertensie.
4. Ernstige anemie (hemoglobine < 70 g/l bij screening).
5. Onvermogen om een ​​CT-procedure uit te voeren (bijvoorbeeld een gipsverband of metalen structuren in het studiegebied).
6. Ernstige hart- en vaatziekten op dit moment of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder: Klasse III of IV chronisch hartfalen (classificatie van de New York Heart Association), klinisch significante ventriculaire aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie), onstabiele angina, myocardinfarct, hart- en coronaire vaatchirurgie, significante hartklepaandoening, ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk > 180 mmHg en diastolische bloeddruk > 110 mmHg, longembolie slagaders of diepe veneuze trombose.
7. Chronische nierziekte of andere significante nierziekte met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) bij screening. Hemodialysevereiste bij patiëntenscreening.
8. Stadium II chronisch leverfalen (gedecompenseerd) en hoger; Geschiedenis van levercirrose; verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) van 3 of meer maal de bovengrens van normaal (ULN) bij screening; toename van totaal bilirubine 2 of meer keer vanaf ULN bij screening (uitzondering - syndroom van Gilbert in de geschiedenis).
9. Ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder een voorgeschiedenis van toevallen of aandoeningen die kunnen leiden tot hun ontwikkeling; beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; traumatisch hersenletsel of bewustzijnsverlies binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; hersentumor.
10. Maligniteiten waarvoor chemotherapie nodig is binnen 5 jaar voorafgaand aan screening of waarvan momenteel vermoed wordt dat het kanker is.
11. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 1,5 maand voorafgaand aan de screening.
12. Eis voor of toediening van de volgende geneesmiddelen gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening: erytropoëtine, cytostatica, colchicine, cyclosporine A, interferon-γ-1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafil, imatinib, warfarine, ambrisentan, nintedanib, pirfenidon, hyaluronidase asoxime 1 maand voorafgaand aan de screening; glucocorticosteroïden en N-acetylcysteïne (vereiste of 7 dagen voor screening)
13. Lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie.
14. Tekenen van een duidelijke ongecontroleerde bijkomende ziekte, zoals aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, het endocriene systeem en het maagdarmkanaal, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek zouden kunnen verhinderen.
15. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B en/of C.
16. Alcohol- of drugsverslaving, geschiedenis van psychische aandoeningen.
17. Ernstige, gedecompenseerde of onstabiele somatische ziekten (elke ziekte of aandoening die het leven van de patiënt bedreigt of de prognose van de patiënt schaadt, en het voor hem onmogelijk maakt om deel te nemen aan een klinische proef).
18. Onwil of onvermogen van de patiënt om te voldoen aan protocolprocedures (naar de mening van de onderzoeksarts).
19. Zwangerschap of borstvoedingsperiode.
20. Andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeksarts, voorkomen dat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.