Tutkimus Treamidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on heikentynyt rasitustoleranssi COVID-19:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu potilaan selvityslomake ja tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
2. Miehet ja naiset 18-75-vuotiaat.

3. Aiempi koronavirusinfektio:

   • Potilaalla on diagnosoitu COVID-19-keuhkokuume, joka parani yli 2 viikkoa ennen seulontaa;
   • COVID-19:n historia vahvistaa SARS-CoV-2:n positiivinen kvalitatiivinen analyysi polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai SARS-CoV-2-antigeenien havaitseminen;
   • Negatiivinen pikatesti SARS-CoV-2-antigeenille seulonnassa ja satunnaistuksessa;
   • COVID-19:n ensimmäiset oireet ilmaantuvat 42–120 päivää ennen satunnaistamista.
4. mMRC hengenahdistus ≥2 seulonnassa ja satunnaistuksessa.

5. Liikuntasietokyvyn heikkenemisen vakavuus seulonnassa ja satunnaistuksessa 6 minuutin kävelytestin perusteella:

   • kuljetun matkan vähentäminen normaalirajan alapuolella (< 80 % ennustetusta) hengenahdistuksen tasolla ≥2 yksikköä Borgin asteikon mukaan;
   • hengenahdistuksen vakavuus > 2 yksikköä Borgin asteikon mukaan riippumatta rikkomuksista kuljetulla matkalla.
6. Keuhkokudoksen tiivisteiden pesäkkeet, kuten "himmeä lasi" ja/tai välikalvon tiivisteet ja/tai alueet, joissa on verkkokalvon muutoksia keuhkokudoksessa, ja/tai keuhkokudoksen tiivisteiden (lineaaristen, fokaalien) esiintyminen, jotka ovat ominaisia COVID-19 vahvistettu rintakehän TT:llä seulonnassa. Keuhkokudosvaurioiden prosenttiosuus on ≥10 %, mutta < 75 % keuhkojen kokonaistilavuudesta.
7. Keuhkojen diffuusioparametri on alle 80 %, mutta yli 40 % seulontahetkellä ennustetusta.

8. Potilaan suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön koko tutkimuksen ajan ja 3 viikon kuluessa sen päättymisestä. Riittäviin ehkäisymenetelmiin kuuluu seuraavien käyttö:

   • oraaliset tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet;
   • kondomi tai pallea (estemenetelmä) spermisidillä;
   • kohdunsisäinen laite.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys Treamidille (aktiivinen lääkeaine XC268BG) ja/tai muille tutkimuslääkkeen aineosille.
2. Invasiivinen mekaaninen ventilaatio ja korkeavirtaushapetus viimeisten 45 päivän aikana tai happituen tarve seulonnassa ja satunnaistuksessa.
3. Krooniset hengityselinten sairaudet, jotka on diagnosoitu ennen COVID-19:ää, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi ja muut interstitiaaliset keuhkosairaudet, keskivaikea tai vaikea keuhkoastma, keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, tuberkuloosi (mukaan lukien tuberkuloosiepäily seulonnan TT-tutkimuksen perusteella) tai keuhkoverenpainetauti.
4. Vaikea anemia (hemoglobiini < 70 g/l seulonnassa).
5. Kyvyttömyys suorittaa CT-menettelyä (esimerkiksi kipsisidos tai metallirakenteet tutkimusalueella).
6. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus tällä hetkellä tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien: luokan III tai IV krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus), kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kammiotakykardia, kammiovärinä), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydän- ja sepelvaltimoleikkaus, merkittävä sydänläppäsairaus, hallitsematon verenpaine, jossa systolinen verenpaine > 180 mmHg ja diastolinen verenpaine > 110 mmHg, keuhkoembolia valtimoissa tai syvä laskimotukos.
7. Krooninen munuaissairaus tai muu merkittävä munuaissairaus, jonka glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) seulonnassa. Hemodialyysin tarve potilaan seulonnassa.
8. Vaiheen II krooninen maksan vajaatoiminta (dekompensoitunut) ja sitä korkeampi; Maksakirroosi historia; alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) nousu, joka on vähintään 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa; kokonaisbilirubiinin nousu 2 kertaa tai useammin ULN:stä seulonnassa (poikkeus - Gilbertin oireyhtymä historiassa).
9. Vaikeat keskushermoston sairaudet, mukaan lukien kouristuskohtaukset tai sairaudet, jotka voivat johtaa niiden kehittymiseen; aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; traumaattinen aivovamma tai tajunnan menetys 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; aivokasvain.
10. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat kemoterapiahoitoa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai tällä hetkellä epäilty syöpä.
11. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 1,5 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
12. Seuraavien lääkkeiden tarve tai annostelu 1 kuukauden ajan ennen seulontaa: erytropoietiini, sytostaatit, kolkisiini, syklosporiini A, interferoni-γ-1b, bosentaani, masitentaani, etanersepti, sildenafiili, imatinibi, varfariini, ambrisentaani, nintedoni, hyroni-nintedoni, 1 kuukausi ennen seulontaa; glukokortikosteroidit ja N-asetyylikysteiini (vaatimus tai 7 päivää ennen seulontaa)
13. Laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
14. Merkkejä hallitsemattomasta rinnakkaissairaudesta, kuten hermoston, munuaisten, maksan, endokriinisen järjestelmän ja maha-suolikanavan häiriöistä, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
15. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja/tai C:lle.
16. Alkoholi- tai huumeriippuvuus, mielisairaushistoria.
17. Vaikeat, dekompensoituneet tai epästabiilit somaattiset sairaudet (kaikki sairaudet tai tilat, jotka uhkaavat potilaan henkeä tai heikentävät potilaan ennustetta ja tekevät mahdottomaksi osallistua kliiniseen tutkimukseen).
18. Potilaan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollan toimenpiteitä (tutkimuslääkärin mielestä).
19. Raskaus tai imetysaika.
20. Muut sairaudet, jotka tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan estävät potilasta pääsemästä tutkimukseen.