Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Treamid for patienter med nedsat træningstolerance efter COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet patientforklaringsark og informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Mænd og kvinder i alderen fra 18 til 75 år.

3. Anamnese med akut coronavirusinfektion:

   • Patienten har en historie med bekræftet diagnose af COVID-19 lungebetændelse, som forsvandt mere end 2 uger før screening;
   • Historien om COVID-19 bekræftes af positiv kvalitativ analyse af SARS-CoV-2 ved polymerasekædereaktion (PCR) eller påvisning af SARS-CoV-2-antigener;
   • Negativ hurtigtest for SARS-CoV-2-antigen ved screening og randomisering;
   • De første symptomer på COVID-19 debuterer fra 42 til 120 dage før randomisering.
4. Sværhedsgrad af mMRC-dyspnø ≥2 ved screening og randomisering.

5. Sværhedsgraden af ​​svækkelse af træningstolerance ved screening og randomisering baseret på 6-minutters gangtesten:

   • reduktion af den tilbagelagte afstand under den normale grænse (< 80 % af forventet) ved niveauet af åndenød ≥2 enheder i henhold til Borg-skalaen;
   • sværhedsgrad af åndenød > 2 enheder i henhold til Borg-skalaen, uanset tilstedeværelsen af ​​overtrædelser i den tilbagelagte distance.
6. Tilstedeværelsen af ​​foci af lungevævsforseglinger såsom "frosted glas" og/eller interlobulære septumforseglinger og/eller områder med retikulære ændringer i lungevæv og/eller tilstedeværelsen af ​​områder (lineære, fokale) af lungevævsforseglinger, der er karakteristiske for COVID-19 bekræftet ved CT-thorax ved screening. Procentdelen af ​​lungevævsskade er ≥10 %, men < 75 % af det samlede lungevolumen.
7. Den pulmonale diffusivitetsparameter er mindre end 80 %, men mere end 40 % af forudsagt på screeningstidspunktet.

8. Patientens samtykke til at anvende passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen og inden for 3 uger efter dens afslutning. De passende præventionsmetoder omfatter brugen af ​​følgende:

   • orale eller transdermale præventionsmidler;
   • kondom eller diafragma (barrieremetode) med spermicid;
   • intrauterin enhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for Treamid (aktivt farmaceutisk stof XC268BG) og/eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlet.
2. Anamnese med invasiv mekanisk ventilation og high-flow iltning i de sidste 45 dage eller behov for iltstøtte ved screening og randomisering.
3. Kroniske luftvejssygdomme diagnosticeret før COVID-19, herunder idiopatisk lungefibrose og andre interstitielle lungesygdomme, moderat til svær bronkial astma, moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom, tuberkulose (herunder mistanke om tuberkulose baseret på CT-undersøgelse ved screening) eller pulmonal hypertension.
4. Alvorlig anæmi (Hæmoglobin < 70 g/L ved screening).
5. Manglende evne til at udføre en CT-procedure (for eksempel en gipsbandage eller metalstrukturer i undersøgelsesområdet).
6. Alvorlig kardiovaskulær sygdom på nuværende tidspunkt eller inden for 6 måneder før screening, herunder: Klasse III eller IV kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation), klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation), ustabil angina, myokardieinfarkt, hjerte- og koronarkarkirurgi, signifikant hjerteklapsygdom, ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 180 mmHg og diastolisk blodtryk > 110 mmHg, lungeemboliarterier eller dyb venetrombose.
7. Kronisk nyresygdom eller anden signifikant nyresygdom med glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) ved screening. Hæmodialysekrav ved patientscreening.
8. Stadium II kronisk leversvigt (dekompenseret) og derover; Historie om levercirrhose; alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) forhøjelser på 3 eller flere gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening; stigning i total bilirubin 2 eller flere gange fra ULN ved screening (undtagelse - Gilberts syndrom i historien).
9. Alvorlige sygdomme i centralnervesystemet, herunder en historie med anfald eller tilstande, der kan føre til deres udvikling; slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screening; traumatisk hjerneskade eller tab af bevidsthed inden for 6 måneder før screening; hjerne svulst.
10. Maligniteter, der kræver kemoterapibehandling inden for 5 år før screening eller aktuelt mistænkt kræft.
11. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 1,5 måneder før screening.
12. Behov for eller administration af følgende lægemidler i 1 måned før screening: erythropoietin, cytostatika, colchicin, cyclosporin A, interferon-γ -1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafil, imatinib, warfarin, ambrisentan, nintedanib, hyalurfenidone, hyalurfenidone 1 måned før screening; glukokortikosteroider og N-acetylcystein (krav eller 7 dage før screening)
13. Lactase-mangel, laktoseintolerance, glucose-galactose malabsorption.
14. Tegn på en markant ukontrolleret samtidig sygdom, såsom forstyrrelser i nervesystemet, nyre, lever, endokrine system og mave-tarmkanalen, som efter investigators opfattelse kunne forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
15. Positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B og/eller C.
16. Alkohol- eller stofmisbrug, historie med psykisk sygdom.
17. Alvorlige, dekompenserede eller ustabile somatiske sygdomme (enhver sygdom eller tilstand, der truer patientens liv eller forringer patientens prognose og gør det umuligt for ham at deltage i et klinisk forsøg).
18. Patientens manglende vilje eller manglende evne til at overholde protokolprocedurer (efter undersøgelseslægens mening).
19. Graviditet eller ammeperiode.
20. Andre forhold, der efter undersøgelseslægens opfattelse forhindrer patienten i at komme ind i undersøgelsen.