Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Treamidu u pacjentów ze zmniejszoną tolerancją wysiłku po COVID-19
23 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: PHARMENTERPRISES LLC
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa treamidu w leczeniu pacjentów z trwałym uszkodzeniem płuc i zmniejszoną tolerancją wysiłku po ostrym zakażeniu koronawirusem
Innowacyjny lek Treamid jest planowany do stosowania w leczeniu pacjentów z przetrwałym uszkodzeniem płuc i zmniejszoną tolerancją wysiłkową po zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19 w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy IIb/III w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwo Treamidu podczas 28-dniowej kuracji.
Głównym celem badania jest wykazanie, że w grupie Treamid odsetek pacjentów osiągających klinicznie istotną tolerancję obciążenia jest statystycznie istotnie wyższy niż w grupie placebo.
Celem drugorzędnym badania jest ocena bezpieczeństwa Treamidu i uzyskanie klinicznie istotnej poprawy wskaźników dla różnych kwestionariuszy i danych spirometrycznych.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Planuje się udział w tym badaniu 14-18 rosyjskich ośrodków. Badanie składa się z trzech okresów: skriningu (2 tygodnie), okresu leczenia (4 tygodnie) oraz okresu obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia Treamidem/Placebo).
Planuje się randomizację 412 pacjentów z trwałym uszkodzeniem płuc i zmniejszoną tolerancją wysiłku po zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19.
Pacjenci będą oceniani za pomocą Modified British Medical Research Council (mMRC), sześciominutowego testu marszu (6-MWT), skali Borga dla duszności i zmęczenia, wskaźnika duszności (BDI i TDI), kwestionariusza KBILD, EQ-5D-3L kwestionariusz, Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS), Zmodyfikowana Skala Wpływu Zmęczenia (MFIS), Skale Oceny Ogólnego Wrażenia Klinicznego (CGI-I i CGI-S), tomografia komputerowa klatki piersiowej (CT), spirometria i pletyzmografia ciała z oznaczeniem DLCO.
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 4 grup po 103 pacjentów w stosunku 1:1:1:1: Treamid 25 mg rano i codziennie wieczorem Placebo, Treamid 25 mg rano i Treamid 25 mg wieczorem codziennie, Treamid 50 mg rano i codziennie wieczorem Placebo, codziennie rano Placebo i codziennie wieczorem Placebo. Pacjenci odwiedzą ośrodek badawczy w Tygodniu 1, Tygodniu 2, Tygodniu 4 okresu leczenia i pod koniec okresu obserwacji. Podczas wszystkich wizyt oceniane będą zdarzenia niepożądane (AE), terapia towarzysząca, rejestracja badanego leku, masa ciała, parametry życiowe i wysycenie tlenem (SpO2). Oceniane będą również 6-MWT, skala Borga dla duszności i zmęczenia, wskaźnik skali duszności (TDI), kwestionariusz KBILD i MFIS.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
412
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany arkusz wyjaśnień pacjenta i świadoma zgoda na udział w badaniu.
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
Historia ostrego zakażenia koronawirusem:
- Pacjent ma historię potwierdzonej diagnozy zapalenia płuc COVID-19, które ustąpiło ponad 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
- Historia COVID-19 jest potwierdzona pozytywną analizą jakościową SARS-CoV-2 metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) lub wykryciem antygenów SARS-CoV-2;
- Ujemny szybki test na obecność antygenu SARS-CoV-2 podczas skriningu i randomizacji;
- Początek pierwszych objawów COVID-19 od 42 do 120 dni przed randomizacją.
- Nasilenie duszności mMRC ≥2 podczas badania przesiewowego i randomizacji.
Stopień upośledzenia tolerancji wysiłku podczas badania przesiewowego i randomizacji w oparciu o 6-minutowy test marszu:
- zmniejszenie pokonywanego dystansu poniżej normy (< 80% wartości należnej) przy poziomie duszności ≥2 jednostki wg skali Borga;
- nasilenie duszności > 2 jednostki w skali Borga, niezależnie od obecności naruszeń w przebytym dystansie.
- Obecność ognisk uszczelnień tkanki płucnej typu „matowe szkło” i/lub uszczelnień przegrody międzyzrazikowej i/lub obszarów zmian siatkowatych w tkance płucnej i/lub obecność obszarów (liniowych, ogniskowych) uszczelnień tkanki płucnej charakterystycznych dla COVID-19 potwierdzony przez tomografię komputerową klatki piersiowej podczas badania przesiewowego. Odsetek uszkodzeń tkanki płuc wynosi ≥10%, ale <75% całkowitej objętości płuc.
- Parametr dyfuzyjności płucnej jest mniejszy niż 80%, ale większy niż 40% wartości przewidywanej w czasie badania przesiewowego.
Zgoda pacjentki na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania oraz w ciągu 3 tygodni po jego zakończeniu. Do odpowiednich metod antykoncepcji należą:
- doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne;
- prezerwatywa lub diafragma (metoda barierowa) ze środkiem plemnikobójczym;
- urządzenie wewnątrzmaciczne.
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na Treamid (substancja farmaceutyczna czynna XC268BG) i/lub inne składniki badanego leku.
- Historia inwazyjnej wentylacji mechanicznej i natleniania wysokimi przepływami w ciągu ostatnich 45 dni lub potrzeba wspomagania tlenem podczas badań przesiewowych i randomizacji.
- Przewlekłe choroby układu oddechowego rozpoznane przed COVID-19, w tym idiopatyczne włóknienie płuc i inne choroby śródmiąższowe płuc, astma oskrzelowa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, przewlekła obturacyjna choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gruźlica (w tym podejrzenie gruźlicy na podstawie badania CT podczas badania przesiewowego) lub nadciśnienie płucne.
- Ciężka niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 70 g/l podczas badania przesiewowego).
- Niemożność wykonania zabiegu CT (na przykład bandaż gipsowy lub konstrukcje metalowe w badanym obszarze).
- Ciężka choroba układu krążenia obecnie lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym: przewlekła niewydolność serca klasy III lub IV (klasyfikacja New York Heart Association), klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, operacja naczyń wieńcowych, znaczna wada zastawkowa serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi > 180 mmHg i rozkurczowym > 110 mmHg, zator tętnicy płucnej lub zakrzepica żył głębokich.
- Przewlekła choroba nerek lub inna istotna choroba nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego. Wymagania dotyczące hemodializy podczas badań przesiewowych pacjentów.
- Przewlekła niewydolność wątroby stopnia II (niewyrównana) i powyżej; Historia marskości wątroby; zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badań przesiewowych; wzrost bilirubiny całkowitej 2 lub więcej razy od GGN podczas badania przesiewowego (wyjątek - zespół Gilberta w historii).
- Ciężkie choroby ośrodkowego układu nerwowego, w tym drgawki w wywiadzie lub stany, które mogą prowadzić do ich rozwoju; udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; urazowe uszkodzenie mózgu lub utrata przytomności w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; guz mózgu.
- Nowotwory wymagające leczenia chemioterapią w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub aktualnie podejrzewane nowotwory.
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1,5 miesiąca przed skriningiem.
- Konieczność lub podanie przez 1 miesiąc przed skriningiem następujących leków: erytropoetyna, cytostatyki, kolchicyna, cyklosporyna A, interferon-γ-1b, bozentan, macytentan, etanercept, sildenafil, imatynib, warfaryna, ambrisentan, nintedanib, pirfenidon, hialuronidaza asoksymowa 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym; glikokortykosteroidy i N-acetylocysteina (wymagane lub 7 dni przed skriningiem)
- Niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
- Objawy współistniejącej wyraźnej niekontrolowanej choroby, takie jak zaburzenia układu nerwowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego i przewodu pokarmowego, które w ocenie Badacza mogłyby uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu.
- Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C.
- Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, historia chorób psychicznych.
- Ciężkie, niewyrównane lub niestabilne choroby somatyczne (wszelkie choroby lub stany, które zagrażają życiu pacjenta lub pogarszają rokowanie pacjenta i uniemożliwiają mu udział w badaniu klinicznym).
- Niechęć lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur Protokołu (w opinii lekarza prowadzącego badanie).
- Okres ciąży lub karmienia piersią.
- Inne warunki, które w opinii lekarza prowadzącego badanie uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Treamid 25 mg
1 tabletka Treamidu 25 mg + 1 tabletka Placebo rano i 2 tabletki Placebo wieczorem codziennie przez 4 tygodnie leczenia.
|
Uczestnicy będą otrzymywać Treamid 25 mg raz dziennie przez 4 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Treamid 50 mg dwa razy dziennie
1 tabletka Treamidu 25 mg + 1 tabletka Placebo rano i 1 tabletka Treamidu 25 mg + 1 tabletka Placebo wieczorem codziennie przez 4 tygodnie leczenia.
|
Uczestnicy będą otrzymywać Treamid 25 mg rano i wieczorem codziennie przez 4 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Treamid 50 mg raz dziennie
2 tabletki Treamidu 25 mg rano i 2 tabletki Placebo wieczorem, codziennie przez 4 tygodnie leczenia.
|
Uczestnicy będą otrzymywać Treamid 50 mg codziennie rano przez 4 tygodnie
|
|
Komparator placebo: Placebo
2 tabletki Placebo rano i 2 tabletki Placebo wieczorem codziennie przez 4 tygodnie leczenia.
|
Uczestnicy będą otrzymywać placebo codziennie rano i wieczorem przez 4 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość klinicznie istotnego powrotu tolerancji wysiłku (na podstawie 6MWD) od wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Klinicznie istotny powrót tolerancji wysiłku rozważa się u pacjentów bez istotnych nieprawidłowości (odległość ≥ dolna granica normy), z klinicznie istotnym zmniejszeniem skali duszności Borga (≥1 punkt), przy braku zmniejszenia przebytej odległości od linii podstawowej wartości; u pacjentów z ciężkimi nieprawidłowościami (odległość < dolna granica prawidłowego dystansu) klinicznie istotne zwiększenie przebytego dystansu o 54 lub więcej metrów przy zmniejszeniu skali duszności Borga (≥ 0,5 punktu) w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dzień 1- Dzień 29
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość klinicznie istotnych zmian zdolności dyfuzyjnej płuc skorygowana o stężenie hemoglobiny (% wartości należnej) w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Dzień 1- Dzień 29
|
|
Szybkość klinicznie istotnego powrotu poprawy tolerancji wysiłku przy użyciu skali Borga podczas Wizyty 3, Wizyty 4 i Wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Szybkość klinicznie istotnego zmniejszenia duszności według skali BDI/TDI podczas Wizyty 4 i Wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Szybkość klinicznie istotnego zmniejszenia zmęczenia oceniana na podstawie zmiany wyniku zmęczenia MFIS podczas wizyty 4 i wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Odsetek klinicznie znaczących redukcji w skali Lęku i Depresji ocenianych za pomocą HADS podczas Wizyty 4 i Wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Szybkość klinicznie istotnego wzrostu całkowitego wyniku KBILD podczas wizyty 4 i wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Odsetek klinicznie istotnych zmian stanu pacjenta w skali ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-S/CGI-I) podczas wizyty 4 i wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik klinicznie istotnego powrotu tolerancji wysiłku (na podstawie 6MWD) u pacjentek w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Dzień 1- Dzień 29
|
|
Zmiana DLCO według pletyzmografii ciała w tygodniu 4 w stosunku do wartości początkowych.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Dzień 1- Dzień 29
|
|
Zmiana całkowitej pojemności płuc (TLC) według pletyzmografii ciała w 4. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Dzień 1- Dzień 29
|
|
Szybkość zmniejszania stopnia uszkodzenia płuc na podstawie tomografii komputerowej (CT) w 4. tygodniu w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Dzień 1- Dzień 29
|
|
Średnia zmiana zmian w płucach (wyrażona jako % całkowitej powierzchni płuc) w tomografii komputerowej w 4. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 29
|
Dzień 1- Dzień 29
|
|
Szybkość klinicznie istotnego wzrostu odległości (54 lub więcej metrów) przebytej w ciągu 6 minut podczas Wizyty 3, Wizyty 4 i Wizyty 5 w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana odległości przebytej w ciągu 6 minut podczas Wizyty 3, Wizyty 4 i Wizyty 5 (na podstawie 6MWD) w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Wskaźnik klinicznie istotnego zmniejszenia duszności powysiłkowej przy użyciu skali Borga podczas Wizyty 3, Wizyty 4 i Wizyty 5 (na podstawie 6MWD) w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana duszności powysiłkowej przy użyciu skali Borga podczas Wizyty 3, Wizyty 4 i Wizyty 5 (na podstawie 6MWD) w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana zmęczenia powysiłkowego przy użyciu skali Borga podczas Wizyty 3, Wizyty 4 i Wizyty 5 (na podstawie 6MWD) w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana nasilenia duszności mMRC podczas Wizyty 4 i Wizyty 5 w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana wyniku Lęku i Depresji oceniana przez HADS podczas Wizyty 4 i Wizyty 5 w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w standaryzowanej ocenie jakości życia związanej ze zdrowiem ocenianej w skali EQ-5D-3L na wizycie 4 i wizycie 5 w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku KBILD podczas wizyty 3, wizyty 4 i wizyty 5 w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 56
|
Dzień 1- Dzień 56
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 70
|
Dzień 1- Dzień 70
|
|
Wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 70
|
Dzień 1- Dzień 70
|
|
Całkowita liczba i odsetek pacjentów z jednym lub większą liczbą zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 70
|
Dzień 1- Dzień 70
|
|
Całkowita liczba i odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 70
|
Dzień 1- Dzień 70
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COVID-TRE-04
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .