Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Treamid pour les patients présentant une tolérance réduite à l'exercice après COVID-19

Critère d'intégration:

1. Feuille d'explication du patient signée et consentement éclairé pour la participation à l'étude.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans.

3. Antécédents d'infection aiguë à coronavirus :

   • Le patient a des antécédents de diagnostic confirmé de pneumonie au COVID-19, qui a disparu plus de 2 semaines avant le dépistage ;
   • Les antécédents de COVID-19 sont confirmés par une analyse qualitative positive du SARS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou détection des antigènes du SARS-CoV-2 ;
   • Test rapide négatif pour l'antigène SARS-CoV-2 lors du dépistage et de la randomisation ;
   • Apparition des premiers symptômes de COVID-19 de 42 à 120 jours avant la randomisation.
4. Sévérité de la dyspnée mMRC ≥ 2 lors du dépistage et de la randomisation.

5. Sévérité de l'altération de la tolérance à l'exercice lors de la sélection et de la randomisation sur la base du test de marche de 6 minutes :

   • réduction de la distance parcourue en dessous de la limite normale (< 80 % de la valeur prévue) au niveau de l'essoufflement ≥ 2 unités selon l'échelle de Borg ;
   • sévérité de l'essoufflement > 2 unités selon l'échelle de Borg, indépendamment de la présence de violations dans la distance parcourue.
6. La présence de foyers de joints de tissus pulmonaires tels que le « verre dépoli » et/ou les joints de septum interlobulaires, et/ou des zones de modifications réticulaires dans le tissu pulmonaire, et/ou la présence de zones (linéaires, focales) de joints de tissus pulmonaires caractéristiques de COVID-19 confirmé par scanner thoracique lors du dépistage. Le pourcentage de lésions tissulaires pulmonaires est ≥ 10 %, mais < 75 % du volume pulmonaire total.
7. Le paramètre de diffusivité pulmonaire est inférieur à 80 %, mais supérieur à 40 % de la valeur prédite au moment du dépistage.

8. Le consentement du patient à utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant toute la durée de l'étude et dans les 3 semaines suivant sa fin. Les méthodes de contraception adéquates comprennent l'utilisation des éléments suivants :

   • contraceptifs oraux ou transdermiques;
   • préservatif ou diaphragme (méthode barrière) avec spermicide ;
   • dispositif intra-utérin.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité au Treamid (substance pharmaceutique active XC268BG) et/ou à d'autres composants du médicament à l'étude.
2. Antécédents de ventilation mécanique invasive et d'oxygénation à haut débit au cours des 45 derniers jours ou besoin d'une assistance en oxygène lors du dépistage et de la randomisation.
3. Maladies respiratoires chroniques diagnostiquées avant le COVID-19, y compris la fibrose pulmonaire idiopathique et d'autres maladies pulmonaires interstitielles, l'asthme bronchique modéré à sévère, la bronchopneumopathie chronique obstructive modérée à sévère, la tuberculose (y compris la tuberculose suspectée sur la base d'un examen CT lors du dépistage) ou l'hypertension pulmonaire.
4. Anémie sévère (Hémoglobine < 70 g/L au dépistage).
5. Incapacité à effectuer une procédure CT (par exemple, un bandage de gypse ou des structures métalliques dans la zone d'étude).
6. Maladie cardiovasculaire grave à l'heure actuelle ou dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris : insuffisance cardiaque chronique de classe III ou IV (classification de la New York Heart Association), arythmies ventriculaires cliniquement significatives (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire), angor instable, infarctus du myocarde, troubles cardiaques et chirurgie des vaisseaux coronaires, maladie valvulaire cardiaque importante, hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique > 180 mmHg et pression artérielle diastolique > 110 mmHg, embolie pulmonaire des artères ou thrombose veineuse profonde.
7. Maladie rénale chronique ou autre maladie rénale importante avec débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) au moment du dépistage. Nécessité d'une hémodialyse lors de la sélection des patients.
8. Insuffisance hépatique chronique de stade II (décompensée) et plus ; Antécédents de cirrhose du foie ; élévations de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) de 3 fois ou plus la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ; augmentation de la bilirubine totale 2 fois ou plus à partir de la LSN lors du dépistage (exception - syndrome de Gilbert dans l'histoire).
9. Maladies graves du système nerveux central, y compris des antécédents de convulsions ou d'affections pouvant entraîner leur développement ; accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage ; lésion cérébrale traumatique ou perte de conscience dans les 6 mois précédant le dépistage ; tumeur au cerveau.
10. Tumeurs malignes nécessitant un traitement de chimiothérapie dans les 5 ans précédant le dépistage ou cancer actuellement suspecté.
11. Participation à d'autres essais cliniques dans les 1,5 mois précédant le dépistage.
12. Nécessité ou administration des médicaments suivants pendant 1 mois avant le dépistage : érythropoïétine, cytostatiques, colchicine, cyclosporine A, interféron-γ-1b, bosentan, macitentan, étanercept, sildénafil, imatinib, warfarine, ambrisentan, nintédanib, pirfénidone, hyaluronidase asoxime 1 mois avant le dépistage ; glucocorticostéroïdes et N-acétylcystéine (nécessité ou 7 jours avant le dépistage)
13. Déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.
14. Signes d'une maladie concomitante marquée et non contrôlée, telle que des troubles du système nerveux, des reins, du foie, du système endocrinien et du tractus gastro-intestinal, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient empêcher le patient de participer à l'étude.
15. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et/ou C.
16. Dépendance à l'alcool ou aux drogues, antécédents de maladie mentale.
17. Maladies somatiques sévères, décompensées ou instables (toutes maladies ou affections menaçant la vie du patient ou altérant son pronostic, et rendant impossible sa participation à un essai clinique).
18. Refus ou incapacité du patient à se conformer aux procédures du protocole (de l'avis du médecin de l'étude).
19. Période de grossesse ou d'allaitement.
20. Autres conditions qui, de l'avis du médecin de l'étude, empêchent le patient d'entrer dans l'étude.