Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Treamid per i pazienti con ridotta tolleranza all'esercizio dopo COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Scheda esplicativa del paziente firmata e consenso informato per la partecipazione allo studio.
2. Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 75 anni.

3. Storia di infezione acuta da coronavirus:

   • Il paziente ha una storia di diagnosi confermata di polmonite da COVID-19, che si è risolta più di 2 settimane prima dello screening;
   • La storia di COVID-19 è confermata dall'analisi qualitativa positiva di SARS-CoV-2 mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o rilevamento di antigeni SARS-CoV-2;
   • Test rapido negativo per l'antigene SARS-CoV-2 allo screening e alla randomizzazione;
   • Insorgenza dei primi sintomi di COVID-19 da 42 a 120 giorni prima della randomizzazione.
4. Gravità della dispnea mMRC ≥2 allo screening e alla randomizzazione.

5. Gravità della compromissione della tolleranza all'esercizio allo screening e alla randomizzazione in base al test del cammino di 6 minuti:

   • riduzione della distanza percorsa al di sotto del limite normale (< 80% del predetto) a livello di dispnea ≥2 unità secondo la scala di Borg;
   • gravità della mancanza di respiro > 2 unità secondo la scala Borg, indipendentemente dalla presenza di violazioni nella distanza percorsa.
6. La presenza di focolai di sigilli del tessuto polmonare come "vetro smerigliato" e/o sigilli del setto interlobulare, e/o aree di alterazioni reticolari nel tessuto polmonare, e/o la presenza di aree (lineari, focali) di sigilli del tessuto polmonare caratteristici di COVID-19 confermato dalla TC del torace allo screening. La percentuale di danno tissutale polmonare è ≥10%, ma <75% del volume polmonare totale.
7. Il parametro di diffusività polmonare è inferiore all'80%, ma superiore al 40% del previsto al momento dello screening.

8. Il consenso del paziente a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante l'intero studio ed entro 3 settimane dopo il suo completamento. I metodi contraccettivi adeguati includono l'uso di quanto segue:

   • contraccettivi orali o transdermici;
   • preservativo o diaframma (metodo barriera) con spermicida;
   • dispositivo intrauterino.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al Treamid (sostanza farmaceutica attiva XC268BG) e/o ad altri componenti del farmaco in studio.
2. Storia di ventilazione meccanica invasiva e ossigenazione ad alto flusso negli ultimi 45 giorni o necessità di supporto di ossigeno allo screening e alla randomizzazione.
3. Malattie respiratorie croniche diagnosticate prima del COVID-19, tra cui fibrosi polmonare idiopatica e altre malattie polmonari interstiziali, asma bronchiale da moderato a grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave, tubercolosi (incluso sospetto di tubercolosi sulla base dell'esame TC allo screening) o ipertensione polmonare.
4. Anemia grave (emoglobina < 70 g/L allo screening).
5. Incapacità di eseguire una procedura TC (ad esempio, una benda di gesso o strutture metalliche nell'area di studio).
6. Malattie cardiovascolari gravi attualmente o nei 6 mesi precedenti lo screening, tra cui: insufficienza cardiaca cronica di classe III o IV (classificazione della New York Heart Association), aritmie ventricolari clinicamente significative (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), angina instabile, infarto del miocardio, chirurgia coronarica, malattia valvolare cardiaca significativa, ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg, embolia polmonare arteriosa o trombosi venosa profonda.
7. Malattia renale cronica o altra malattia renale significativa con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) allo screening. Requisito di emodialisi allo screening del paziente.
8. Insufficienza epatica cronica di stadio II (scompensata) e superiore; Storia di cirrosi epatica; aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) di 3 o più volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening; aumento della bilirubina totale 2 o più volte dall'ULN allo screening (eccezione: la sindrome di Gilbert nella storia).
9. Gravi malattie del sistema nervoso centrale, inclusa una storia di convulsioni o condizioni che possono portare al loro sviluppo; ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dello screening; lesione cerebrale traumatica o perdita di coscienza entro 6 mesi prima dello screening; tumore cerebrale.
10. Tumori maligni che richiedono un trattamento chemioterapico entro 5 anni prima dello screening o cancro attualmente sospetto.
11. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1,5 mesi prima dello screening.
12. Necessità o somministrazione dei seguenti farmaci per 1 mese prima dello screening: eritropoietina, citostatici, colchicina, ciclosporina A, interferone-γ-1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafil, imatinib, warfarin, ambrisentan, nintedanib, pirfenidone, ialuronidasi asossima 1 mese prima dello screening; glucocorticosteroidi e N-acetilcisteina (necessario o 7 giorni prima dello screening)
13. Deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio.
14. Segni di una marcata malattia concomitante incontrollata, come disturbi del sistema nervoso, dei reni, del fegato, del sistema endocrino e del tratto gastrointestinale, che, a parere dello sperimentatore, potrebbero impedire al paziente di partecipare allo studio.
15. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B e/o C.
16. Dipendenza da alcol o droghe, storia di malattia mentale.
17. Malattie somatiche gravi, scompensate o instabili (qualsiasi malattia o condizione che minacci la vita del paziente o comprometta la prognosi del paziente e gli renda impossibile partecipare a una sperimentazione clinica).
18. Riluttanza o incapacità del paziente a rispettare le procedure del Protocollo (secondo il parere del medico dello studio).
19. Periodo di gravidanza o allattamento.
20. Altre condizioni che, a giudizio del medico dello studio, impediscono al paziente di entrare nello studio.