Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Treamid for pasienter med redusert treningstoleranse etter COVID-19

Inklusjonskriterier:

1. Signert pasientforklaringsark og informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Menn og kvinner i alderen 18 til 75 år.

3. Historie med akutt koronavirusinfeksjon:

   • Pasienten har en historie med bekreftet diagnose av COVID-19 lungebetennelse, som forsvant mer enn 2 uker før screening;
   • Historien om COVID-19 er bekreftet ved positiv kvalitativ analyse av SARS-CoV-2 ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller påvisning av SARS-CoV-2-antigener;
   • Negativ hurtigtest for SARS-CoV-2-antigen ved screening og randomisering;
   • Debut av første symptomer på COVID-19 fra 42 til 120 dager før randomisering.
4. Alvorlighetsgrad av mMRC-dyspné ≥2 ved screening og randomisering.

5. Alvorlighetsgraden av svekkelse av treningstoleranse ved screening og randomisering basert på 6-minutters gåtest:

   • reduksjon av tilbakelagt distanse under normalgrensen (< 80 % av forventet) ved nivået av kortpustethet ≥2 enheter i henhold til Borg-skalaen;
   • alvorlighetsgrad av kortpustethet > 2 enheter i henhold til Borg-skalaen, uavhengig av tilstedeværelsen av brudd på tilbakelagt avstand.
6. Tilstedeværelsen av foci av lungevevsforseglinger som "frostet glass" og/eller interlobulære septumforseglinger, og/eller områder med retikulære endringer i lungevev, og/eller tilstedeværelsen av områder (lineære, fokale) av lungevevsforseglinger som er karakteristiske for COVID-19 bekreftet ved CT-thorax ved screening. Prosentandelen av lungevevsskade er ≥10 %, men < 75 % av det totale lungevolumet.
7. Lungediffusivitetsparameteren er mindre enn 80 %, men mer enn 40 % av forutsagt på tidspunktet for screening.

8. Pasientens samtykke til å bruke adekvate prevensjonsmetoder under hele studien og innen 3 uker etter at den er fullført. De tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer bruk av følgende:

   • orale eller transdermale prevensjonsmidler;
   • kondom eller diafragma (barrieremetode) med sæddrepende middel;
   • intrauterin enhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor Treamid (aktivt farmasøytisk stoff XC268BG) og/eller andre komponenter av studiemedisinen.
2. Anamnese med invasiv mekanisk ventilasjon og høystrømsoksygenering de siste 45 dagene eller behov for oksygenstøtte ved screening og randomisering.
3. Kroniske luftveissykdommer diagnostisert før COVID-19, inkludert idiopatisk lungefibrose og andre interstitielle lungesykdommer, moderat til alvorlig bronkial astma, moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, tuberkulose (inkludert mistenkt tuberkulose basert på CT-undersøkelse ved screening) eller pulmonal hypertensjon.
4. Alvorlig anemi (Hemoglobin < 70 g/L ved screening).
5. Manglende evne til å utføre en CT-prosedyre (for eksempel en gipsbandasje eller metallstrukturer i studieområdet).
6. Alvorlig kardiovaskulær sykdom for tiden eller innen 6 måneder før screening, inkludert: Klasse III eller IV kronisk hjertesvikt (klassifisering av New York Heart Association), klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer), ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerte- og koronarkarkirurgi, signifikant hjerteklaffsykdom, ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 180 mmHg og diastolisk blodtrykk > 110 mmHg, lungeemboliarterier eller dyp venetrombose.
7. Kronisk nyresykdom eller annen signifikant nyresykdom med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) ved screening. Hemodialysebehov ved pasientscreening.
8. Stadium II kronisk leversvikt (dekompensert) og høyere; Historie om levercirrhose; alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) økninger på 3 eller flere ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening; økning i total bilirubin 2 eller flere ganger fra ULN ved screening (unntak - Gilberts syndrom i historien).
9. Alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert en historie med anfall eller tilstander som kan føre til utvikling; slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før screening; traumatisk hjerneskade eller tap av bevissthet innen 6 måneder før screening; hjernesvulst.
10. Maligniteter som krever cellegiftbehandling innen 5 år før screening eller for øyeblikket mistenkt kreft.
11. Deltakelse i andre kliniske studier innen 1,5 måneder før screening.
12. Behov for eller administrering av følgende legemidler i 1 måned før screening: erytropoietin, cytostatika, kolchicin, ciklosporin A, interferon-γ -1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafil, imatinib, warfarin, ambrisentan, nintedanib som hyalurfenidon, hyalurfenidone 1 måned før screening; glukokortikosteroider og N-acetylcystein (krav eller 7 dager før screening)
13. Laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon.
14. Tegn på en markert ukontrollert samtidig sykdom, slik som forstyrrelser i nervesystemet, nyrene, leveren, det endokrine systemet og mage-tarmkanalen, som etter etterforskerens oppfatning kan hindre pasienten i å delta i studien.
15. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og/eller C.
16. Alkohol- eller narkotikaavhengighet, historie med psykisk sykdom.
17. Alvorlige, dekompenserte eller ustabile somatiske sykdommer (enhver sykdom eller tilstand som truer pasientens liv eller svekker pasientens prognose, og som gjør det umulig for ham å delta i en klinisk studie).
18. Pasientens manglende vilje eller manglende evne til å overholde protokollprosedyrer (etter studielegens mening).
19. Graviditet eller ammeperiode.
20. Andre forhold som etter studielegens oppfatning hindrer pasienten i å gå inn i studien.