Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Treamid para pacientes con tolerancia reducida al ejercicio después de COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Hoja de explicación del paciente firmada y consentimiento informado para participar en el estudio.
2. Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad.

3. Antecedentes de infección aguda por coronavirus:

   • El paciente tiene antecedentes de diagnóstico confirmado de neumonía por COVID-19, que se resolvió más de 2 semanas antes de la selección;
   • La historia de COVID-19 se confirma mediante un análisis cualitativo positivo de SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o detección de antígenos de SARS-CoV-2;
   • Prueba rápida negativa para el antígeno SARS-CoV-2 en la selección y aleatorización;
   • Aparición de los primeros síntomas de COVID-19 de 42 a 120 días antes de la aleatorización.
4. Gravedad de la disnea mMRC ≥2 en la selección y la aleatorización.

5. Gravedad del deterioro de la tolerancia al ejercicio en la selección y la aleatorización según la prueba de caminata de 6 minutos:

   • reducción de la distancia recorrida por debajo del límite normal (< 80% del previsto) al nivel de dificultad para respirar ≥2 unidades según la escala de Borg;
   • severidad de la dificultad para respirar> 2 unidades según la escala de Borg, independientemente de la presencia de violaciones en la distancia recorrida.
6. La presencia de focos de sellos de tejido pulmonar como "vidrio esmerilado" y/o sellos del tabique interlobulillar, y/o áreas de cambios reticulares en el tejido pulmonar, y/o la presencia de áreas (lineales, focales) de sellos de tejido pulmonar característicos de COVID-19 confirmado por TC de tórax en la selección. El porcentaje de daño del tejido pulmonar es ≥10%, pero <75% del volumen pulmonar total.
7. El parámetro de difusividad pulmonar es inferior al 80 %, pero superior al 40 % de lo previsto en el momento de la selección.

8. El consentimiento de la paciente para utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y en las 3 semanas siguientes a su finalización. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen el uso de los siguientes:

   • anticonceptivos orales o transdérmicos;
   • condón o diafragma (método de barrera) con espermicida;
   • dispositivo intrauterino.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a Treamid (sustancia farmacéutica activa XC268BG) y/u otros componentes del fármaco del estudio.
2. Antecedentes de ventilación mecánica invasiva y oxigenación de alto flujo en los últimos 45 días o necesidad de soporte de oxígeno en la selección y aleatorización.
3. Enfermedades respiratorias crónicas diagnosticadas antes de la COVID-19, incluida la fibrosis pulmonar idiopática y otras enfermedades pulmonares intersticiales, asma bronquial de moderada a grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave, tuberculosis (incluida la sospecha de tuberculosis según el examen de TC en la selección) o hipertensión pulmonar.
4. Anemia grave (hemoglobina < 70 g/l en la selección).
5. Incapacidad para realizar un procedimiento de TC (por ejemplo, un vendaje de yeso o estructuras metálicas en el área de estudio).
6. Enfermedad cardiovascular grave en la actualidad o dentro de los 6 meses anteriores a la selección, que incluye: insuficiencia cardíaca crónica de clase III o IV (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), arritmias ventriculares clínicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular), angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y cirugía de vasos coronarios, valvulopatía significativa, hipertensión no controlada con presión arterial sistólica > 180 mmHg y presión arterial diastólica > 110 mmHg, embolia pulmonar arterial o trombosis venosa profunda.
7. Enfermedad renal crónica u otra enfermedad renal significativa con tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección. Requerimiento de hemodiálisis en la selección de pacientes.
8. Insuficiencia hepática crónica en estadio II (descompensada) y superior; Historia de cirrosis hepática; elevaciones de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) de 3 o más veces el límite superior normal (LSN) en la selección; aumento en la bilirrubina total 2 o más veces desde el ULN en la selección (excepción: síndrome de Gilbert en la historia).
9. Enfermedades graves del sistema nervioso central, incluidos antecedentes de convulsiones o afecciones que puedan conducir a su desarrollo; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; lesión cerebral traumática o pérdida del conocimiento dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Tumor cerebral.
10. Neoplasias malignas que requieren tratamiento de quimioterapia dentro de los 5 años anteriores a la detección o sospecha actual de cáncer.
11. Participación en otros ensayos clínicos dentro de 1,5 meses antes de la selección.
12. Requerimiento o administración de los siguientes medicamentos durante 1 mes antes de la selección: eritropoyetina, citostáticos, colchicina, ciclosporina A, interferón-γ-1b, bosentan, macitentan, etanercept, sildenafilo, imatinib, warfarina, ambrisentan, nintedanib, pirfenidona, hialuronidasa asoxima 1 mes antes de la selección; glucocorticosteroides y N-acetilcisteína (requisito o 7 días antes de la selección)
13. Deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa.
14. Signos de una enfermedad concomitante no controlada marcada, como trastornos del sistema nervioso, riñón, hígado, sistema endocrino y tracto gastrointestinal, que, en opinión del Investigador, podrían impedir que el paciente participe en el estudio.
15. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y/o C.
16. Adicción al alcohol o las drogas, antecedentes de enfermedad mental.
17. Enfermedades somáticas graves, descompensadas o inestables (cualquier enfermedad o condición que amenace la vida del paciente o perjudique el pronóstico del paciente y le impida participar en un ensayo clínico).
18. Falta de voluntad o incapacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del Protocolo (en opinión del médico del estudio).
19. Período de embarazo o lactancia.
20. Otras condiciones que, en opinión del médico del estudio, impiden que el paciente ingrese al estudio.