Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Treamid bei Patienten mit eingeschränkter Belastungstoleranz nach COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebener Patientenerklärungsbogen und Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.

3. Vorgeschichte einer akuten Coronavirus-Infektion:

   • Der Patient hat eine Vorgeschichte mit bestätigter Diagnose einer COVID-19-Pneumonie, die mehr als 2 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist;
   • Die Vorgeschichte von COVID-19 wird durch positive qualitative Analyse von SARS-CoV-2 durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Nachweis von SARS-CoV-2-Antigenen bestätigt;
   • Negativ-Schnelltest für SARS-CoV-2-Antigen bei Screening und Randomisierung;
   • Beginn der ersten Symptome von COVID-19 42 bis 120 Tage vor der Randomisierung.
4. Schweregrad der mMRC-Dyspnoe ≥ 2 bei Screening und Randomisierung.

5. Schweregrad der Beeinträchtigung der Belastungstoleranz bei Screening und Randomisierung basierend auf dem 6-Minuten-Gehtest:

   • Verringerung der zurückgelegten Strecke unter die normale Grenze (< 80 % der Voraussage) auf dem Niveau der Atemnot ≥ 2 Einheiten gemäß der Borg-Skala;
   • Schweregrad der Atemnot > 2 Einheiten nach der Borg-Skala, unabhängig vom Vorhandensein von Verletzungen in der zurückgelegten Strecke.
6. Das Vorhandensein von Herden von Lungengewebeversiegelungen wie „Milchglas“ und/oder interlobulären Septumversiegelungen und/oder Bereiche retikulärer Veränderungen im Lungengewebe und/oder das Vorhandensein von Bereichen (linear, fokal) von Lungengewebeversiegelungen, die für charakteristisch sind COVID-19 durch Thorax-CT beim Screening bestätigt. Der Anteil der Lungengewebeschädigung beträgt ≥ 10 %, aber < 75 % des gesamten Lungenvolumens.
7. Der pulmonale Diffusionsparameter beträgt weniger als 80 %, aber mehr als 40 % des zum Zeitpunkt des Screenings vorhergesagten Werts.

8. Die Zustimmung des Patienten, während der gesamten Studie und innerhalb von 3 Wochen nach Abschluss angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den angemessenen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung der folgenden:

   • orale oder transdermale Kontrazeptiva;
   • Kondom oder Diaphragma (Barrieremethode) mit Spermizid;
   • Intrauterinpessar.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen Treamid (pharmazeutischer Wirkstoff XC268BG) und/oder andere Bestandteile des Studienmedikaments.
2. Geschichte der invasiven mechanischen Beatmung und High-Flow-Oxygenierung in den letzten 45 Tagen oder Bedarf an Sauerstoffunterstützung bei Screening und Randomisierung.
3. Vor COVID-19 diagnostizierte chronische Atemwegserkrankungen, einschließlich idiopathischer Lungenfibrose und anderer interstitieller Lungenerkrankungen, mittelschweres bis schweres Bronchialasthma, mittelschwere bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Tuberkulose (einschließlich Tuberkuloseverdacht aufgrund einer CT-Untersuchung beim Screening) oder pulmonale Hypertonie.
4. Schwere Anämie (Hämoglobin < 70 g/L beim Screening).
5. Unfähigkeit, ein CT-Verfahren durchzuführen (z. B. ein Gipsverband oder Metallstrukturen im Untersuchungsbereich).
6. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, die gegenwärtig oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening vorliegt, einschließlich: Chronische Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (Klassifikation der New York Heart Association), klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herz- u Koronargefäßchirurgie, schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck > 180 mmHg und diastolischem Blutdruck > 110 mmHg, Lungenembolie, Arterien oder tiefe Venenthrombose.
7. Chronische Nierenerkrankung oder andere signifikante Nierenerkrankung mit glomerulärer Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening. Hämodialysepflicht beim Patientenscreening.
8. Chronisches Leberversagen im Stadium II (dekompensiert) und höher; Geschichte der Leberzirrhose; Erhöhungen der Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) um das 3-fache oder mehr der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening; Anstieg des Gesamtbilirubins 2 oder mehr Mal von ULN beim Screening (Ausnahme - Gilbert-Syndrom in der Anamnese).
9. Schwere Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich einer Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Zuständen, die zu ihrer Entwicklung führen können; Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; traumatische Hirnverletzung oder Bewusstlosigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Gehirntumor.
10. Malignome, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine Chemotherapie erfordern, oder aktueller Krebsverdacht.
11. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1,5 Monaten vor dem Screening.
12. Bedarf oder Einnahme der folgenden Medikamente für 1 Monat vor dem Screening: Erythropoietin, Zytostatika, Colchicin, Cyclosporin A, Interferon-γ-1b, Bosentan, Macitentan, Etanercept, Sildenafil, Imatinib, Warfarin, Ambrisentan, Nintedanib, Pirfenidon, Hyaluronidase-Asoxim 1 Monat vor dem Screening; Glucocorticosteroide und N-Acetylcystein (erforderlich oder 7 Tage vor dem Screening)
13. Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.
14. Anzeichen einer ausgeprägten unkontrollierten Begleiterkrankung, wie z. B. Erkrankungen des Nervensystems, der Niere, der Leber, des endokrinen Systems und des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie verhindern könnten.
15. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B und/oder C.
16. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, Vorgeschichte von Geisteskrankheiten.
17. Schwere, dekompensierte oder instabile somatische Erkrankungen (alle Krankheiten oder Zustände, die das Leben des Patienten bedrohen oder die Prognose des Patienten beeinträchtigen und es ihm unmöglich machen, an einer klinischen Studie teilzunehmen).
18. Unwilligkeit oder Unfähigkeit des Patienten, die Protokollverfahren einzuhalten (nach Meinung des Studienarztes).
19. Schwangerschaft oder Stillzeit.
20. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Studienarztes verhindern, dass der Patient an der Studie teilnimmt.