Studie k vyhodnocení účinnosti afatinibu u chordomu lebky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti starší 18 let;
• Pacienti s patologicky prokázaným EGFR a/nebo HER2 exprimující relabující nebo reziduální chordom báze lební, nevhodný nebo neochotný podstoupit chirurgický zákrok nebo radioterapii;
• Přiměřená funkce kostní dřeně (Hb ≥ 6,0 mmol/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 75 x 109/l);
• Adekvátní renální funkce s GFR ≥ 45 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce;
• aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN;
• Schopnost polykat léky;
• Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli studijním postupem.

Kritéria vyloučení:

• Očekávaná délka života méně než 3 měsíce;
• Známá přecitlivělost na afatinib;
• větší chirurgický zákrok méně než 4 týdny před začátkem studie;
• Pacienti, kteří se jednou zúčastnili jiných klinických studií během 14 dnů před zahájením studie;
• systémová protinádorová terapie během 28 dnů před zahájením studie;
• Žádná progrese nádoru po radiační terapii před začátkem studie;
• Anamnéza nebo přítomnost závažných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie a infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením;
• Známé již existující intersticiální plicní onemocnění;
• Žádná odpověď po 2týdenní aktivní léčbě známé vyrážky/akné 3. nebo 2. stupně podle CTCAE;
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které se mohou po podání zhoršit a mohly by ovlivnit absorpci studovaného léku (např. průjem, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce);
• Aktivní infekce hepatitidy B (HepB sAg a/nebo Hep B DNA pozitivní), aktivní infekce hepatitidy C (Hep C RNA pozitivní), aktivní tuberkulóza a/nebo známý nosič HIV;
• Užívání jiných léků, které mohou ovlivnit afatinib a které nelze během studie vysadit, mimo jiné včetně:
• Silné inhibitory P-gp: včetně, aniž by byl výčet omezující, ritonaviru, cyklosporinu A, ketokonazolu, itrakonazolu, erythromycinu, verapamilu, chinidinu, takrolimu, nelfinaviru, saquinaviru a amiodaronu);
• Silné induktory P-gp: včetně, ale bez omezení na rifampin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná).
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jiné invazivní malignity diagnostikované během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže a lokalizovaného vyléčeného karcinomu prostaty a děložního čípku);
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.