Studie for å evaluere effekten av afatinib i skallebase chordoma

Inklusjonskriterier:

• Pasienter over 18 år;
• Pasienter med patologisk påvist EGFR og/eller HER2 som uttrykker residiverende eller gjenværende kordom i skallebasen, upassende eller uvillige til å motta kirurgi eller strålebehandling;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 75 x 109/L);
• En tilstrekkelig nyrefunksjon med GFR ≥ 45 ml/min beregnet ved Cockroft-Gault-formelen;
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN;
• Evne til å svelge medisiner;
• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid på mindre enn 3 måneder;
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib;
• større operasjon mindre enn 4 uker før studiestart;
• Pasienter som en gang deltok i andre kliniske studier innen 14 dager før oppstart av studien;
• Systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager før studiestart;
• Ingen tumorprogresjon etter strålebehandling før studiestart;
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering på ≥ 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi og hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering;
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom;
• Ingen respons etter 2 ukers aktiv behandling for kjent CTCAE grad 3 eller grad 2 utslett/akne;
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan forverres etter administrering og kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. diaré, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon);
• Aktiv hepatitt B-infeksjon (HepB sAg og/eller Hep B DNA-positiv), aktiv hepatitt C-infeksjon (Hep C RNA-positiv), aktiv tuberkulose og/eller kjent HIV-bærer;
• Bruk av andre legemidler som kan påvirke afatinib og som ikke kan avbrytes under studien, inkludert men ikke begrenset til:
• Potente P-gp-hemmere: inkludert men ikke begrenset til ritonavir, ciklosporin A, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, verapamil, kinidin, takrolimus, nelfinavir, sakinavir og amiodaron);
• Potente P-gp-induktorer: inkludert, men ikke begrenset til, rifampin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital eller johannesurt).
• Gravide eller ammende kvinner;
• Andre invasive maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft og lokalisert kurert prostata- og livmorhalskreft);
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet.