Badanie oceniające skuteczność afatynibu w chordomie podstawy czaszki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18 lat i starsi;
• Pacjenci z potwierdzoną patologicznie ekspresją EGFR i/lub HER2 z nawrotowym lub resztkowym struniakiem podstawy czaszki, niekwalifikujący się do poddania się zabiegowi chirurgicznemu lub radioterapii lub nie wyrażający takiej zgody;
• Właściwa czynność szpiku kostnego (Hb ≥ 6,0 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 75 x 109/l);
• Prawidłowa czynność nerek z GFR ≥ 45 ml/min obliczonym według wzoru Cockrofta-Gaulta;
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotna GGN;
• Zdolność do połykania leków;
• Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy;
• Znana nadwrażliwość na afatynib;
• Poważna operacja mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania;
• Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania;
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania;
• Brak progresji nowotworu po radioterapii przed rozpoczęciem badania;
• Historia lub obecność poważnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji NYHA ≥ 3, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia oraz zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc;
• Brak odpowiedzi po 2-tygodniowym aktywnym leczeniu znanej wysypki/trądziku stopnia 3. lub 2. wg CTCAE;
• Jakakolwiek historia lub obecność źle kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą się pogorszyć po podaniu i mogą wpływać na wchłanianie badanego leku (np. biegunka, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania);
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik testu HepB sAg i/lub Hep B DNA), aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wirus Hep C RNA), aktywna gruźlica i/lub znany nosiciel wirusa HIV;
• Stosowanie innych leków, które mogą wpływać na afatynib i których nie można odstawić podczas badania, w tym między innymi:
• Silne inhibitory P-gp: w tym między innymi rytonawir, cyklosporyna A, ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, werapamil, chinidyna, takrolimus, nelfinawir, sakwinawir i amiodaron);
• Silne induktory P-gp: w tym między innymi ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub ziele dziurawca).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Inne inwazyjne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry oraz zlokalizowanego wyleczonego raka prostaty i szyjki macicy);
• Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku.