Estudo para avaliar a eficácia do afatinibe no cordoma da base do crânio

Critério de inclusão:

• Pacientes de 18 anos ou mais;
• Pacientes com EGFR e/ou HER2 patologicamente comprovados expressando cordoma recidivante ou residual da base do crânio, inapropriados ou sem vontade de receber cirurgia ou radioterapia;
• Função adequada da medula óssea (Hb ≥ 6,0 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L);
• Função renal adequada com TFG ≥ 45 ml/min calculada pela fórmula de Cockroft-Gault;
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes LSN;
• Capacidade de engolir medicamentos;
• Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Esperança de vida inferior a 3 meses;
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe;
• Grande cirurgia menos de 4 semanas antes do início do estudo;
• Pacientes que já participaram de outros ensaios clínicos nos 14 dias anteriores ao início do estudo;
• Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 28 dias antes do início do estudo;
• Sem progressão tumoral após radioterapia antes do início do estudo;
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares graves, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação NYHA ≥ 3, angina instável ou arritmia mal controlada e infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão;
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida;
• Nenhuma resposta após tratamento ativo de 2 semanas para erupção cutânea/acne conhecida de grau 3 ou grau 2 CTCAE;
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam piorar após a administração e afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, diarreia, doença de Crohn, colite ulcerosa, diarreia crónica, malabsorção);
• Infecção ativa por hepatite B (HepB sAg e/ou Hep B DNA positivo), infecção ativa por hepatite C (Hep C RNA positivo), tuberculose ativa e/ou portador conhecido de HIV;
• Uso de outros medicamentos que podem influenciar o afatinibe e não podem ser descontinuados durante o estudo, incluindo, entre outros:
• Inibidores potentes da gp-P: incluindo, entre outros, ritonavir, ciclosporina A, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, verapamil, quinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir e amiodarona);
• Indutores potentes da gp-P: incluindo, entre outros, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou erva de São João).
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Outras neoplasias invasivas diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma e câncer de próstata e colo do útero curado localizado);
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste.