Studie om de werkzaamheid van afatinib bij schedelbasischordoom te evalueren

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar en ouder;
• Patiënten met pathologisch bewezen EGFR en/of HER2 die recidiverend of resterend chordoom van de schedelbasis vertonen, ongeschikt of onwillig om een ​​operatie of radiotherapie te ondergaan;
• Adequate beenmergfunctie (Hb ≥ 6,0 mmol/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l);
• Een adequate nierfunctie met GFR ≥ 45 ml/min berekend met de Cockroft-Gault-formule;
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer ULN;
• Mogelijkheid om medicatie door te slikken;
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voorafgaand aan enige studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting van minder dan 3 maanden;
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib;
• Grote operatie minder dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek;
• Patiënten die ooit hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 14 dagen vóór de start van het onderzoek;
• Systemische antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie;
• Geen tumorprogressie na bestraling voorafgaand aan de start van de studie;
• Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie van ≥ 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie en myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname;
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte;
• Geen respons na 2 weken actieve behandeling voor bekende CTCAE graad 3 of graad 2 huiduitslag/acne;
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die na toediening kunnen verergeren en de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. diarree, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie);
• Actieve hepatitis B-infectie (HepB sAg en/of Hep B DNA positief), actieve hepatitis C infectie (Hep C RNA positief), actieve tuberculose en/of bekende hiv-drager;
• Gebruik van andere geneesmiddelen die afatinib kunnen beïnvloeden en die tijdens het onderzoek niet kunnen worden stopgezet, inclusief maar niet beperkt tot:
• Krachtige P-gp-remmers: inclusief maar niet beperkt tot ritonavir, ciclosporine A, ketoconazol, itraconazol, erythromycine, verapamil, kinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir en amiodaron);
• Krachtige P-gp-inductoren: inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of sint-janskruid).
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Andere invasieve maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker en gelokaliseerde genezen prostaat- en baarmoederhalskanker);
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren.