Estudio para evaluar la eficacia de afatinib en el cordoma de la base del cráneo

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años o más;
• Pacientes con EGFR y/o HER2 patológicamente probados que expresan cordoma recidivante o residual de la base del cráneo, inapropiados o que no desean recibir cirugía o radioterapia;
• Función adecuada de la médula ósea (Hb ≥ 6,0 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L);
• Una función renal adecuada con FG ≥ 45 ml/min calculado por la fórmula de Cockroft-Gault;
• Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) ≤ 3 veces el ULN;
• Capacidad para tragar medicamentos;
• Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida de menos de 3 meses;
• Hipersensibilidad conocida a afatinib;
• Cirugía mayor menos de 4 semanas antes del inicio del estudio;
• Pacientes que alguna vez participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio;
• Terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio;
• Sin progresión del tumor después de la radioterapia antes del inicio del estudio;
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares graves, como hipertensión no controlada, clasificación de la NYHA de insuficiencia cardíaca congestiva ≥ 3, angina inestable o arritmia mal controlada e infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión;
• enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida;
• Sin respuesta después de 2 semanas de tratamiento activo para sarpullido/acné de grado 3 o grado 2 según CTCAE;
• Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que puedan empeorar después de la administración y puedan afectar la absorción del fármaco del estudio (p. diarrea, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción);
• Infección activa por hepatitis B (HepB sAg y/o Hep B DNA positivo), infección activa por hepatitis C (Hep C RNA positivo), tuberculosis activa y/o portador conocido de VIH;
• Usar otros medicamentos que pueden influir en afatinib y que no se pueden suspender durante el estudio, incluidos, entre otros, los siguientes:
• Inhibidores potentes de la P-gp: incluidos, entre otros, ritonavir, ciclosporina A, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, verapamilo, quinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir y amiodarona);
• Inductores potentes de la gp-P: incluidos, entre otros, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o hierba de San Juan).
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Otras neoplasias malignas invasivas diagnosticadas en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata y de cuello uterino curado localizado);
• Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.