Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​afatinib i kraniebase chordoma

Inklusionskriterier:

• Patienter på 18 år og derover;
• Patienter med patologisk dokumenteret EGFR og/eller HER2, der udtrykker recidiverende eller resterende kordom i kraniet, upassende eller uvillige til at modtage operation eller strålebehandling;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 75 x 109/L);
• En tilstrækkelig nyrefunktion med GFR ≥ 45 ml/min beregnet ved Cockroft-Gaults formel;
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN;
• Evne til at sluge medicin;
• Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid på mindre end 3 måneder;
• Kendt overfølsomhed over for afatinib;
• større operation mindre end 4 uger før starten af ​​undersøgelsen;
• Patienter, der én gang deltog i andre kliniske forsøg inden for 14 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen;
• Systemisk anti-cancerterapi inden for 28 dage før start af undersøgelsen;
• Ingen tumorprogression efter strålebehandling før starten af ​​undersøgelsen;
• Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på ≥ 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi og myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion;
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom;
• Intet respons efter 2-ugers aktiv behandling for kendt CTCAE grad 3 eller grad 2 udslæt/acne;
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kan forværres efter administration og kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. diarré, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption);
• Aktiv hepatitis B infektion (HepB sAg og/eller Hep B DNA positiv), aktiv hepatitis C infektion (Hep C RNA positiv), aktiv tuberkulose og/eller kendt HIV bærer;
• Brug af andre lægemidler, der kan påvirke afatinib og ikke kan afbrydes under undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:
• Potente P-gp-hæmmere: inklusive, men ikke begrænset til, ritonavir, cyclosporin A, ketoconazol, itraconazol, erythromycin, verapamil, quinidin, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir og amiodaron);
• Potente P-gp-inducere: inklusive men ikke begrænset til rifampin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller perikon).
• Gravide eller ammende kvinder;
• Andre invasive maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft og lokaliseret helbredt prostata- og livmoderhalskræft);
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed.