Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Afatinib bei Schädelbasischordomen

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren;
• Patienten mit pathologisch nachgewiesenem EGFR und/oder HER2, die ein Rezidiv oder ein Restchordom der Schädelbasis exprimieren, ungeeignet oder nicht bereit sind, eine Operation oder Strahlentherapie zu erhalten;
• Angemessene Knochenmarkfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 75 x 109/l);
• Eine ausreichende Nierenfunktion mit GFR ≥ 45 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel;
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN;
• Fähigkeit, Medikamente zu schlucken;
• In der Lage, vor Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib;
• Größere Operation weniger als 4 Wochen vor Studienbeginn;
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einmal an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn;
• Keine Tumorprogression nach Strahlentherapie vor Studienbeginn;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein schwerwiegender kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation von ≥ 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme;
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung;
• Kein Ansprechen nach 2-wöchiger aktiver Behandlung bei bekanntem CTCAE-Grad-3- oder -Grad-2-Hautausschlag/-Akne;
• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die sich nach der Verabreichung verschlimmern und die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Durchfall, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption);
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (HepB-sAg- und/oder Hep-B-DNA-positiv), aktive Hepatitis-C-Infektion (Hep-C-RNA-positiv), aktive Tuberkulose und/oder bekannter HIV-Träger;
• Verwendung anderer Arzneimittel, die Afatinib beeinflussen können und während der Studie nicht abgesetzt werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Potente P-gp-Inhibitoren: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ritonavir, Cyclosporin A, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Verapamil, Chinidin, Tacrolimus, Nelfinavir, Saquinavir und Amiodaron);
• Potente P-gp-Induktoren: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Johanniskraut).
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Andere invasive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und lokalisiertem geheiltem Prostata- und Gebärmutterhalskrebs);
• Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen.