Étude pour évaluer l'efficacité de l'afatinib dans le chordome de la base du crâne

Critère d'intégration:

• Patients de 18 ans et plus ;
• Patients avec EGFR et/ou HER2 pathologiquement prouvé exprimant un chordome récidivant ou résiduel de la base du crâne, inapproprié ou refusant de recevoir une intervention chirurgicale ou une radiothérapie ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (Hb ≥ 6,0 mmol/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L) ;
• Une fonction rénale adéquate avec GFR ≥ 45 ml/min calculé par la formule de Cockroft-Gault ;
• Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ;
• Capacité d'avaler des médicaments;
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie inférieure à 3 mois ;
• Hypersensibilité connue à l'afatinib ;
• Chirurgie majeure moins de 4 semaines avant le début de l'étude ;
• Patients ayant déjà participé à d'autres essais cliniques dans les 14 jours précédant le début de l'étude ;
• Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant le début de l'étude ;
• Aucune progression tumorale après radiothérapie avant le début de l'étude ;
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires graves telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée et infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue ;
• Aucune réponse après 2 semaines de traitement actif pour une éruption cutanée/acné connue de grade CTCAE 3 ou 2 ;
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant s'aggraver après l'administration et pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. diarrhée, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption);
• Infection active à l'hépatite B (HepB sAg et/ou Hep B ADN positif), infection active à l'hépatite C (Hep C ARN positif), tuberculose active et/ou porteur connu du VIH ;
• Utilisation d'autres médicaments qui peuvent influencer l'afatinib et ne peuvent pas être interrompus pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :
• Inhibiteurs puissants de la P-gp : y compris, mais sans s'y limiter, le ritonavir, la cyclosporine A, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, le vérapamil, la quinidine, le tacrolimus, le nelfinavir, le saquinavir et l'amiodarone) ;
• Inducteurs puissants de la P-gp : y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou le millepertuis).
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Autres tumeurs malignes invasives diagnostiquées au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer de la prostate et du col de l'utérus guéri localisé);
• Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai.