Tutkimus afatinibin tehokkuuden arvioimiseksi kallonpohjan aivosoluissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat;
• Potilaat, joilla on patologisesti todistettu EGFR ja/tai HER2, jotka ilmentävät kallonpohjan uusiutunutta tai jäännöskoordomaa, jotka eivät sovi tai eivät halua saada leikkausta tai sädehoitoa;
• Riittävä luuytimen toiminta (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 75 x 109/L);
• Riittävä munuaisten toiminta GFR ≥ 45 ml/min laskettuna Cockroft-Gault-kaavalla;
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN;
• Kyky niellä lääkkeitä;
• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• elinajanodote alle 3 kuukautta;
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille;
• Suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua;
• Potilaat, jotka kerran osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
• Systeeminen syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
• Ei kasvaimen etenemistä sädehoidon jälkeen ennen tutkimuksen aloittamista;
• Aiemmin tai esiintynyt vakavia kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta NYHA-luokitus ≥ 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö ja sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä;
• Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus;
• Ei vastetta tunnetun asteen 3 tai asteen 2 CTCAE ihottuman/aknen 2 viikon aktiivisen hoidon jälkeen;
• Kaikki huonosti hallitut maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat pahentua annon jälkeen ja voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. ripuli, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö);
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio (HepB sAg ja/tai Hep B DNA positiivinen), aktiivinen hepatiitti C -infektio (Hep C RNA -positiivinen), aktiivinen tuberkuloosi ja/tai tunnettu HIV-kantaja;
• Muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa afatinibiin ja joita ei voida keskeyttää tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
• Tehokkaat P-gp:n estäjät: mukaan lukien ritonaviiri, syklosporiini A, ketokonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, verapamiili, kinidiini, takrolimuusi, nelfinaviiri, sakinaviiri ja amiodaroni, mutta niihin rajoittumatta);
• Voimakkaat P-gp:n indusoijat: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma).
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Muut viimeisen viiden vuoden aikana diagnosoidut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja paikallinen parantunut eturauhas- ja kohdunkaulansyöpä);
• Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia.