Studio per valutare l'efficacia di Afatinib nel cordoma della base cranica

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni;
• Pazienti con EGFR patologicamente provato e/o HER2 che esprimono cordoma recidivante o residuo della base cranica, inappropriati o non disposti a sottoporsi a intervento chirurgico o radioterapia;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (Hb ≥ 6,0 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 75 x 109/L);
• Una funzione renale adeguata con GFR ≥ 45 ml/min calcolata con la formula di Cockroft-Gault;
• Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN;
• Capacità di deglutire farmaci;
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi;
• Ipersensibilità nota ad afatinib;
• Chirurgia maggiore meno di 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• Pazienti che una volta hanno partecipato ad altri studi clinici entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio;
• Terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio;
• Nessuna progressione del tumore dopo la radioterapia prima dell'inizio dello studio;
• Anamnesi o presenza di gravi anomalie cardiovascolari come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA ≥ 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata e infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione;
• Malattia polmonare interstiziale preesistente nota;
• Nessuna risposta dopo 2 settimane di trattamento attivo per rash/acne noto di Grado 3 o Grado 2 CTCAE;
• Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che possono peggiorare dopo la somministrazione e potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. diarrea, morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento);
• Infezione attiva da epatite B (HepB sAg e/o Hep B DNA positivo), infezione attiva da epatite C (Hep C RNA positivo), tubercolosi attiva e/o portatore noto di HIV;
• Utilizzo di altri farmaci che possono influenzare afatinib e che non possono essere interrotti durante lo studio, inclusi ma non limitati a:
• Potenti inibitori della P-gp: inclusi ma non limitati a ritonavir, ciclosporina A, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, verapamil, chinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir e amiodarone);
• Potenti induttori della P-gp: inclusi ma non limitati a rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o erba di San Giovanni).
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Altri tumori maligni invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro localizzato della prostata e del collo dell'utero);
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame.