Kombinace Fedratinibu a decitabinu pro myeloproliferativní novotvary (MPN) – akcelerovaná fáze (AP)/blastová fáze (BP)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít MPN-AP, jak je definováno 10%-19% blasty v periferní krvi nebo kostní dřeni a známky dysplastických rysů dřeně se současnou diagnózou esenciální trombocytémie (ET), polycythemia vera (PV) nebo primární myelofibrózy (PMF) nebo diagnóza MPN-BP definovaná 20% blasty v krvi nebo kostní dřeni po předchozí diagnóze ET, PV nebo PMF.

• Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci zdokumentovanou do 14 dnů od vstupu do studie takto:

  1. Odhadovaná clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) ≥ 50 ml/min
  2. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (pokud to nelze přičíst Gilbertově chorobě nebo hemolýze, v takovém případě musí být hladina přímého bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)).
  3. Alkalická fosfatáza, sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 let.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 3 budou vhodní, pokud se zkoušející bude domnívat, že nižší výkonnostní stav je způsoben výhradně MPN-AP/BP, a nikoli jinou komorbiditou.

Kritéria vyloučení:

• Příjem chemoterapie nebo experimentální terapie, s výjimkou hydroxyurey, do 4 týdnů od vstupu do studie. Předchozí léčba decitabinem, fedratinibem nebo ruxolitinibem jako samostatnými látkami v kteroukoli dobu nevylučuje způsobilost. Předchozí transplantace kmenových buněk nevylučuje způsobilost, pokud byla splněna další kritéria pro zařazení/vyloučení a pokud subjekty nemají ≥ II. stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
• Subjekty s dárcem nebo zdrojem kmenových buněk kompatibilním s lidským leukocytárním antigenem (HLA), kteří jsou bezprostředními kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
• Subjekty, které dostávají jakoukoli souběžnou léčbu akutní myeloidní leukémie (AML), včetně jiných zkoumaných látek.
• Diagnóza akutní myelofibrózy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, hepatitidy, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída 3 nebo 4 New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, ventrikulární arytmie, cirhóza Child-Pugh třídy C nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Subjekty s předchozí anamnézou Wernickeovy encefalopatie (WE) budou vyloučeny. Pokud má subjekt známky nebo příznaky encefalopatie, včetně Wernickeho encefalopatie (např. těžká ataxie, oční paralýza nebo cerebelární příznaky), musí být vyloučen nedostatek thiaminu a před zahájením studie by mělo být provedeno MRI mozku k vyhodnocení WE.
• Jiné léky, závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie, což by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že subjekt nevhodné pro vstup do této studie.
• Těhotné ženy jsou vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku.