Combinatie van Fedratinib en decitabine voor myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) - versnelde fase (AP)/blastfase (BP)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten MPN-AP hebben zoals gedefinieerd door 10% -19% blasten in het perifere bloed of beenmerg en bewijs van dysplastische mergkenmerken met een gelijktijdige diagnose van essentiële trombocytemie (ET), polycythaemia vera (PV) of primaire myelofibrose (PMF) of een diagnose van MPN-BP zoals gedefinieerd door 20% blasten in het bloed of beenmerg na een eerdere diagnose van ET, PV of PMF.

• Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben die binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek als volgt is gedocumenteerd:

  1. Geschatte creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking) van ≥ 50 ml/min
  2. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert of hemolyse, in welk geval de directe bilirubinespiegel ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) moet zijn).
  3. Alkalische fosfatase, serumaspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 3 komen in aanmerking als de lagere prestatiestatus volgens de onderzoeker volledig te wijten is aan MPN-AP/BP en niet aan een andere comorbiditeit.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van chemotherapie of experimentele therapie, met uitzondering van hydroxyurea, binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek. Eerdere behandeling op enig moment met decitabine, fedratinib of ruxolitinib als monotherapie sluit geschiktheid niet uit. Eerdere stamceltransplantatie sluit geschiktheid niet uit zolang aan andere inclusie-/uitsluitingscriteria is voldaan en de proefpersonen geen graad ≥ II graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
• Proefpersonen met een humaan leukocytenantigeen (HLA)-compatibele donor of stamcelbron die directe kandidaten zijn voor allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
• Proefpersonen die een gelijktijdige behandeling krijgen voor acute myeloïde leukemie (AML), inclusief andere onderzoeksagentia.
• Diagnose van acute myelofibrose.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, hepatitis, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse 3 of 4), onstabiele angina pectoris, ventriculaire aritmie, cirrose van Child-Pugh klasse C of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van Wernicke's encefalopathie (WE) worden uitgesloten. Als een proefpersoon tekenen of symptomen van encefalopathie heeft, waaronder de encefalopathie van Wernicke (bijv. ernstige ataxie, oculaire verlamming of tekenen van het cerebellum), thiaminedeficiëntie moet worden uitgesloten en er moet voorafgaand aan de start van het onderzoek een MRI van de hersenen worden verkregen om te beoordelen op WE.
• Andere medicijnen, ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon zouden doen niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten.