Kombination av Fedratinib och Decitabin för myeloproliferativa neoplasmer (MPN) - Accelererad fas (AP)/Blastfas (BP)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha MPN-AP enligt definitionen av 10%-19% blaster i det perifera blodet eller benmärgen och tecken på dysplastiska märgfunktioner med en samtidig diagnos av essentiell trombocytemi (ET), polycytemia vera (PV) eller primär myelofibros (PMF) eller en diagnos av MPN-BP som definieras av 20 % blaster i blodet eller benmärgen efter en tidigare diagnos av ET, PV eller PMF.

• Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion dokumenterad inom 14 dagar efter studiestart enligt följande:

  1. Uppskattad kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) på ≥ 50 ml/min
  2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (såvida det inte kan tillskrivas Gilberts sjukdom eller hemolys, i vilket fall den direkta bilirubinnivån måste vara ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)).
  3. Alkaliskt fosfatas, serumaspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på 0-2. Patienter med ECOG-prestationsstatus på 3 kommer att vara berättigade om den lägre prestationsstatusen av utredaren bedöms bero helt på MPN-AP/BP och inte på en annan komorbiditet.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av kemoterapi eller prövningsbehandling, med undantag för hydroxiurea, inom 4 veckor från studiestart. Tidigare behandling när som helst med decitabin, fedratinib eller ruxolitinib som enstaka medel utesluter inte valbarhet. Tidigare stamcellstransplantation kommer inte att utesluta kvalificering så länge andra inklusions-/exklusionskriterier har uppfyllts och försökspersonerna inte har grad ≥ II graft-versus-host disease (GVHD) som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
• Försökspersoner med en human leukocytantigen (HLA)-kompatibel donator eller stamcellskälla som är omedelbara kandidater för allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT).
• Försökspersoner som får någon samtidig behandling för akut myeloid leukemi (AML), inklusive andra prövningsmedel.
• Diagnos av akut myelofibros.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till hepatit, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3 eller 4), instabil angina pectoris, ventrikulär arytmi, Child-Pugh klass C cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Försökspersoner med en tidigare historia av Wernickes encefalopati (WE) kommer att exkluderas. Om en patient har tecken eller symtom på encefalopati, inklusive Wernickes encefalopati (t. allvarlig ataxi, okulär förlamning eller cerebellära tecken), tiaminbrist måste uteslutas och en hjärn-MRT ska göras innan studiestart för att utvärdera för WE.
• Andra mediciner, allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, som enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämpligt för inträde i denna studie.
• Gravida kvinnor utesluts på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter.