Kombination von Fedratinib und Decitabin bei myeloproliferativen Neoplasien (MPN) – Accelerated Phase (AP)/Blast Phase (BP)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen MPN-AP haben, definiert durch 10% -19% Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark und Anzeichen von dysplastischen Knochenmarksmerkmalen mit einer gleichzeitigen Diagnose von essentieller Thrombozythämie (ET), Polycythaemia vera (PV) oder primäre Myelofibrose (PMF) oder eine Diagnose von MPN-BP, definiert durch 20 % Blasten im Blut oder Knochenmark nach einer früheren Diagnose von ET, PV oder PMF.

• Die Probanden müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine angemessene Organfunktion wie folgt dokumentiert haben:

  1. Geschätzte Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Gleichung) von ≥ 50 ml/min
  2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (sofern nicht auf Gilbert-Krankheit oder Hämolyse zurückzuführen, in diesem Fall muss der direkte Bilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwertes (ULN) sein).
  3. Alkalische Phosphatase, Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 3 kommen in Frage, wenn der niedrigere Leistungsstatus nach Ansicht des Prüfarztes vollständig auf MPN-AP/BP und nicht auf eine andere Komorbidität zurückzuführen ist.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer Chemotherapie oder Prüftherapie, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt. Eine frühere Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt mit Decitabin, Fedratinib oder Ruxolitinib als Monotherapie schließt die Eignung nicht aus. Eine frühere Stammzelltransplantation schließt die Eignung nicht aus, solange andere Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt wurden und die Probanden nicht an einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad ≥ II leiden, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
• Probanden mit einem humanen Leukozytenantigen (HLA)-kompatiblen Spender oder einer Stammzellquelle, die unmittelbare Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) sind.
• Probanden, die gleichzeitig eine Behandlung gegen akute myeloische Leukämie (AML) erhalten, einschließlich anderer Prüfsubstanzen.
• Diagnose einer akuten Myelofibrose.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 oder 4), instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie, Zirrhose der Child-Pugh-Klasse C oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Wernicke-Enzephalopathie (WE) werden ausgeschlossen. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome einer Enzephalopathie aufweist, einschließlich Wernicke-Enzephalopathie (z. schwere Ataxie, Augenlähmung oder zerebelläre Anzeichen), muss ein Thiaminmangel ausgeschlossen werden und vor Beginn der Studie sollte ein MRT des Gehirns durchgeführt werden, um auf WE zu evaluieren.
• Andere Medikamente, schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, die nach Einschätzung des Prüfarztes der Patient vornehmen würde ungeeignet für den Einstieg in diese Studie.
• Schwangere Frauen sind aufgrund des Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen ausgeschlossen.