Kombination af Fedratinib og Decitabin til myeloproliferative neoplasmer (MPN) - Accelereret fase (AP)/Blastfase (BP)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have MPN-AP som defineret ved 10%-19% blaster i det perifere blod eller knoglemarv og tegn på dysplastiske marvtræk med en samtidig diagnose af essentiel trombocytæmi (ET), polycytæmi vera (PV) eller primær myelofibrose (PMF) eller en diagnose af MPN-BP som defineret ved 20 % blaster i blodet eller knoglemarven efter en tidligere diagnose af ET, PV eller PMF.

• Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig organfunktion dokumenteret inden for 14 dage efter studiestart som følger:

  1. Estimeret kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) på ≥ 50 ml/min.
  2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom eller hæmolyse, i hvilket tilfælde det direkte bilirubinniveau skal være ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)).
  3. Alkalisk fosfatase, serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0-2. Patienter med ECOG-præstationsstatus på 3 vil være berettiget, hvis den lavere præstationsstatus af investigator anses for udelukkende at skyldes MPN-AP/BP og ikke på grund af en anden komorbiditet.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af kemoterapi eller forsøgsbehandling, med undtagelse af hydroxyurinstof, inden for 4 uger efter studiestart. Tidligere behandling til enhver tid med decitabin, fedratinib eller ruxolitinib som enkeltmidler vil ikke udelukke egnethed. Tidligere stamcelletransplantation vil ikke udelukke berettigelse, så længe andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt, og forsøgspersoner ikke har grad ≥ II graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
• Forsøgspersoner med en human leukocytantigen (HLA)-kompatibel donor eller stamcellekilde, som er umiddelbare kandidater til allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
• Forsøgspersoner, der modtager samtidig behandling for akut myeloid leukæmi (AML), inklusive andre forsøgsmidler.
• Diagnose af akut myelofibrose.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til hepatitis, humant immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3 eller 4), ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, Child-Pugh klasse C cirrhose eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Forsøgspersoner med en tidligere historie med Wernickes encefalopati (WE) vil blive udelukket. Hvis en person har tegn eller symptomer på encefalopati, herunder Wernickes encefalopati (f. svær ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn), thiaminmangel skal udelukkes, og der skal foretages en hjerne-MRI før studiestart for at evaluere for WE.
• Anden medicin, alvorlige akutte/kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, som efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Gravide kvinder udelukkes på grund af muligheden for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.