Associazione di Fedratinib e Decitabina per le neoplasie mieloproliferative (MPN) - Fase accelerata (AP)/Fase blastica (BP)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere MPN-AP come definito dal 10% -19% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo e evidenza di caratteristiche displastiche del midollo con diagnosi concomitante di trombocitemia essenziale (ET), policitemia vera (PV) o mielofibrosi primaria (PMF) o una diagnosi di MPN-BP definita dal 20% di blasti nel sangue o nel midollo osseo a seguito di una precedente diagnosi di ET, PV o PMF.

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi documentata entro 14 giorni dall'ingresso nello studio come segue:

  1. Clearance della creatinina stimata (mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) di ≥ 50 ml/min
  2. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (a meno che non sia attribuibile a malattia di Gilbert o emolisi, nel qual caso il livello di bilirubina diretta deve essere ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)).
  3. Fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 anni di età.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2. I pazienti con performance status ECOG pari a 3 saranno idonei se lo sperimentatore ritiene che il performance status inferiore sia dovuto interamente a MPN-AP/BP e non a un'altra comorbilità.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di chemioterapia o terapia sperimentale, ad eccezione dell'idrossiurea, entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. Il precedente trattamento in qualsiasi momento con decitabina, fedratinib o ruxolitinib come singoli agenti non escluderà l'idoneità. Il precedente trapianto di cellule staminali non escluderà l'ammissibilità purché siano stati soddisfatti altri criteri di inclusione/esclusione e i soggetti non abbiano una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado ≥ II che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica.
• Soggetti con un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) o una fonte di cellule staminali che sono candidati immediati per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
• - Soggetti che stanno ricevendo qualsiasi trattamento concomitante per la leucemia mieloide acuta (AML), inclusi altri agenti sperimentali.
• Diagnosi di mielofibrosi acuta.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a epatite, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe 3 o 4 della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia, cirrosi di classe C di Child-Pugh o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Saranno esclusi i soggetti con una precedente storia di encefalopatia di Wernicke (WE). Se un soggetto presenta segni o sintomi di encefalopatia, inclusa l'encefalopatia di Wernicke (ad es. grave atassia, paralisi oculare o segni cerebellari), deve essere esclusa la carenza di tiamina e deve essere eseguita una risonanza magnetica cerebrale prima dell'inizio dello studio per valutare la WE.
• Altri farmaci, gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, che a giudizio dello Sperimentatore renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo.