Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Fedratinib og decitabin for myeloproliferative neoplasmer (MPN) - Akselerert fase (AP)/Blastfase (BP)

19. april 2024 oppdatert av: Joseph Jurcic

Fase I-studie av Fedratinib i kombinasjon med decitabin hos pasienter med myeloproliferative neoplasmer i akselerert fase og blastfase

Hensikten med denne forskningen er å studere sikkerhet og tolerabilitet og å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av to legemidler, fedratinib og decitabin, for behandling av avansert fase MPN.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter fase I dose-eskaleringsstudie av Fedratinib i kombinasjon med decitabin hos pasienter med myeloproliferative neoplasmer. Hovedmålet er å bestemme den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonsterapien, ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsalgoritme. Fedratinib vil bli administrert i 2 dosenivåer: 300 mg og 400 mg gjennom munnen, en gang daglig. Fedratinib vil bli administrert samtidig med decitabin 20 mg/m2 intravenøst ​​over 1 time per dag i 5 dager i 28-dagers sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene må ha MPN-AP som definert av 10%-19% blaster i det perifere blodet eller benmargen og tegn på dysplastiske margfunksjoner med en samtidig diagnose av essensiell trombocytemi (ET), polycytemia vera (PV) eller primær myelofibrose (PMF) eller en diagnose av MPN-BP som definert av 20 % blaster i blodet eller benmargen etter en tidligere diagnose av ET, PV eller PMF.

  • Forsøkspersoner må ha tilstrekkelig organfunksjon dokumentert innen 14 dager etter studiestart som følger:

    1. Estimert kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault Equation) på ≥ 50 mL/min.
    2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom eller hemolyse, i så fall må det direkte bilirubinnivået være ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)).
    3. Alkalisk fosfatase, serumaspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
  • ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Resultatstatus på 0-2. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus på 3 vil være kvalifisert hvis den lavere ytelsesstatusen av etterforskeren anses å skyldes helt MPN-AP/BP og ikke på grunn av en annen komorbiditet.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling, med unntak av hydroksyurea, innen 4 uker etter studiestart. Tidligere behandling til enhver tid med decitabin, fedratinib eller ruxolitinib som enkeltmidler vil ikke utelukke kvalifisering. Tidligere stamcelletransplantasjon vil ikke utelukke kvalifisering så lenge andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt og forsøkspersonene ikke har grad ≥ II graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
  • Personer med en human leukocyttantigen (HLA)-kompatibel donor eller stamcellekilde som er umiddelbare kandidater for allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
  • Personer som får samtidig behandling for akutt myeloid leukemi (AML), inkludert andre undersøkelsesmidler.
  • Diagnose av akutt myelofibrose.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsterapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3 eller 4), ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, Child-Pugh klasse C cirrhose eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Personer med tidligere Wernickes encefalopati (WE) vil bli ekskludert. Hvis en person har tegn eller symptomer på encefalopati, inkludert Wernickes encefalopati (f. alvorlig ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn), tiaminmangel må utelukkes og en hjerne-MR bør tas før studiestart for å evaluere for WE.
  • Andre medisiner, alvorlige akutte/kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, som etter etterforskerens vurdering ville gjort forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.
  • Gravide kvinner ekskluderes på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fedratinib 300 mg
Kohort 1: 300 mg Fedratinib gjennom munnen, en gang daglig i hver 28-dagers syklus
Legemiddel: Fedratinib oral kapsel 300 mg
300 mg gjennom munnen, en gang daglig
Andre navn:
  • Inrebic
Legemiddel: Decitabin 20 mg/m2
20 mg/m2 til injeksjon, til intravenøs bruk
Andre navn:
  • Dacogen
Eksperimentell: Fedratinib 400 mg
Kohort 2: 400 mg Fedratinib gjennom munnen, én gang daglig i løpet av hver 28-dagers syklus
Legemiddel: Decitabin 20 mg/m2
20 mg/m2 til injeksjon, til intravenøs bruk
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: Fedratinib oral kapsel 400 mg
400 mg gjennom munnen, en gang daglig
Andre navn:
  • Inrebic

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Decitabine og Fedratinib
Tidsramme: Opptil 8 uker for hver doseringskohort
MTD vil bli bestemt ved hjelp av en 3+3 algoritme. Hvis < 33 % av forsøkspersonene som er registrert på et dosenivå opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil eskalering til neste utpekte dosekohort fortsette. Hvis ≥ 33 % av forsøkspersonene som er registrert på et dosenivå opplever en DLT, vil den forrige doseringskohorten bli ansett som MTD. DLT er definert som: (1) grad 3, 4 eller 5 ikke-hematologisk toksisitet som anses som minst mulig relatert til studiemedikamentet, bortsett fra infeksjon, blødning, feber, tretthet, dyspné og (2) grad 3, 4, eller 5 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni med hypocellulær benmarg og < 5 % margeksploser som varer i 42 dager eller mer.
Opptil 8 uker for hver doseringskohort

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Inntil 3 år
Fullstendig remisjon definert som deltakere som er fri for alle symptomer relatert til leukemi og har et absolutt nøytrofiltall ≥ 1 x 10^9/L, ikke behov for røde blodlegemer, antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L, og normal margdifferensial (≤ 5 % blaster) i en normo- eller hypercellulær marg.
Inntil 3 år
Rate for kompositt fullstendig remisjon (CRc).
Tidsramme: Inntil 3 år
CRc definert som (CR + Fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi)). CRi definert som CR men ufullstendig gjenoppretting av antall (absolutt nøytrofiltall < 1000/mikroL eller blodplateantall < 100 000/mikro/L).
Inntil 3 år
Delvis remisjon (PR) rate
Tidsramme: Inntil 3 år
PR definert som CR med 6 - 25 % unormale celler i margen eller 50 % reduksjon i benmargsblaster.
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
PFS er definert som varigheten av tiden fra start på studie til tidspunkt for tilbakefall, flowcytometrisk tilbakefall, cytogenetisk tilbakefall, molekylært tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
OS er definert som varigheten av tiden fra start på studiet til tidspunktet for død uansett årsak.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joseph Jurcic

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Jurcic, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAT9407

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myeloproliferativ neoplasma

Kliniske studier på Fedratinib oral kapsel 300 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere