Fedratinibin ja desitabiinin yhdistelmä myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) hoitoon – kiihdytetty vaihe (AP)/blastivaihe (BP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava MPN-AP, joka määritellään 10–19 %:n blastien perusteella perifeerisessä veressä tai luuytimessä, ja näyttöä dysplastisista ytimen piirteistä ja samanaikaisesti diagnosoitu essentiaalinen trombosytemia (ET), polycythemia vera (PV) tai primaarinen myelofibroosi (PMF) tai MPN-BP-diagnoosi, joka määritellään 20 %:n blastien perusteella veressä tai luuytimessä aikaisemman ET-, PV- tai PMF-diagnoosin jälkeen.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta dokumentoituna 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta seuraavasti:

  1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) ≥ 50 ml/min
  2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista tai hemolyysistä, jolloin suoran bilirubiinitason on oltava ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)).
  3. Alkalinen fosfataasi, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-2. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 3, ovat kelvollisia, jos tutkija katsoo, että heikomman suorituskyvyn tila johtuu kokonaan MPN-AP/BP:stä eikä jostain muusta samanaikaisesta sairaudesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapian tai tutkimushoidon vastaanottaminen, hydroksiureaa lukuun ottamatta, 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Aiempi hoito desitabiinilla, fedratinibillä tai ruksolitinibillä yksittäisinä aineina ei sulje pois kelpoisuutta. Aiempi kantasolusiirto ei sulje pois kelpoisuutta, kunhan muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät ja koehenkilöillä ei ole Grade ≥ II graft versus-host -sairautta (GVHD), joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
• Potilaat, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja tai kantasolulähde ja jotka ovat välittömiä ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon (HCT).
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa samanaikaista hoitoa akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML), mukaan lukien muut tutkittavat aineet.
• Akuutin myelofibroosin diagnoosi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hepatiitti, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, kammio rytmihäiriöt, Child-Pugh-luokan C kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut Wernicken enkefalopatia (WE), suljetaan pois. Jos henkilöllä on enkefalopatian merkkejä tai oireita, mukaan lukien Wernicken enkefalopatia (esim. vaikea ataksia, silmähalvaus tai pikkuaivojen oireet), tiamiinin puutos on suljettava pois ja aivojen MRI tulee tehdä ennen tutkimuksen aloittamista WE:n arvioimiseksi.
• Muut lääkkeet, vakavat akuutit/krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saisivat potilaan sopimaton osallistua tähän tutkimukseen.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi.