Комбинация федратиниба и децитабина для лечения миелопролиферативных новообразований (MPN) - ускоренная фаза (AP)/взрывная фаза (BP)

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь MPN-AP, что определяется наличием 10-19% бластов в периферической крови или костном мозге и признаками дисплазии костного мозга с сопутствующим диагнозом эссенциальной тромбоцитемии (ET), истинной полицитемии (PV) или первичного миелофиброза (PMF). или диагноз MPN-BP, определяемый 20% бластов в крови или костном мозге после предыдущего диагноза ET, PV или PMF.

• Субъекты должны иметь документально подтвержденную адекватную функцию органов в течение 14 дней после включения в исследование следующим образом:

  1. Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин.
  2. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или гемолизом, в этом случае уровень прямого билирубина должен быть ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)).
  3. Щелочная фосфатаза, сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
• ≥ 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2. Пациенты с рабочим статусом 3 по шкале ECOG будут иметь право на участие, если исследователь посчитает, что более низкий рабочий статус полностью связан с MPN-AP/BP, а не с другим сопутствующим заболеванием.

Критерий исключения:

• Получение химиотерапии или экспериментальной терапии, за исключением гидроксимочевины, в течение 4 недель после включения в исследование. Предшествующее лечение в любое время децитабином, федратинибом или руксолитинибом в качестве монотерапии не исключает приемлемости. Предыдущая трансплантация стволовых клеток не исключает приемлемости, если соблюдены другие критерии включения/исключения и у субъектов нет болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) ≥ II степени, требующей системной иммуносупрессивной терапии.
• Субъекты с совместимым с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) донором или источником стволовых клеток, которые являются непосредственными кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT).
• Субъекты, которые получают какое-либо одновременное лечение острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), включая другие исследуемые агенты.
• Диагностика острого миелофиброза.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, желудочковую недостаточность. аритмия, цирроз печени класса С по Чайлд-Пью или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Субъекты с предшествующей историей энцефалопатии Вернике (WE) будут исключены. Если у субъекта есть признаки или симптомы энцефалопатии, включая энцефалопатию Вернике (например, тяжелая атаксия, глазной паралич или мозжечковые симптомы), следует исключить дефицит тиамина и провести МРТ головного мозга до начала исследования для оценки ЭВ.
• Другие лекарства, тяжелые острые/хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, которые, по мнению исследователя, могут привести к тому, что субъект не подходит для участия в этом исследовании.
• Беременные женщины исключены из-за потенциального тератогенного или абортивного эффекта.