Połączenie Fedratynibu i Decytabiny w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) — faza akceleracji (AP)/faza blastyczna (BP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć MPN-AP zdefiniowane przez 10%-19% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym i cechy dysplastyczne szpiku z towarzyszącym rozpoznaniem nadpłytkowości samoistnej (ET), czerwienicy prawdziwej (PV) lub pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) lub rozpoznanie MPN-BP określone przez 20% blastów we krwi lub szpiku kostnym po wcześniejszym rozpoznaniu ET, PV lub PMF.

• Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność narządów w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania w następujący sposób:

  1. Szacowany klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (chyba że można to przypisać chorobie Gilberta lub hemolizie, w którym to przypadku stężenie bilirubiny bezpośredniej musi wynosić ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)).
  3. Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN.
• ≥ 18 lat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-2. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 3 będą się kwalifikować, jeśli badacz uzna, że ​​niższy stan sprawności wynika wyłącznie z MPN-AP/BP, a nie z innej choroby współistniejącej.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie chemioterapii lub terapii eksperymentalnej, z wyjątkiem hydroksymocznika, w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania. Wcześniejsze leczenie decytabiną, fedratynibem lub ruksolitynibem w dowolnym momencie jako pojedynczymi lekami nie wyklucza kwalifikowalności. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych nie wyklucza kwalifikacji, o ile spełnione zostały inne kryteria włączenia/wyłączenia, a pacjenci nie cierpią na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia ≥ II wymagającą ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
• Pacjenci z dawcą zgodnym z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub źródłem komórek macierzystych, którzy są bezpośrednimi kandydatami do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT).
• Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie jakiekolwiek leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML), w tym inne badane czynniki.
• Rozpoznanie ostrego zwłóknienia szpiku.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zapalenie wątroby, osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, komorowe arytmia, marskość wątroby klasy C w skali Childa-Pugha lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Osoby z wcześniejszą historią encefalopatii Wernickego (WE) zostaną wykluczone. Jeśli osobnik ma oznaki lub objawy encefalopatii, w tym encefalopatii Wernickego (np. ciężka ataksja, porażenie gałki ocznej lub objawy móżdżkowe), należy wykluczyć niedobór tiaminy i wykonać MRI mózgu przed rozpoczęciem badania w celu oceny WE.
• Inne leki, ciężkie ostre/przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, które w ocenie badacza uczyniłyby badanego nieodpowiednie do włączenia do tego badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne.