Combinación de fedratinib y decitabina para neoplasias mieloproliferativas (MPN) - fase acelerada (AP)/fase blástica (BP)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener MPN-AP definida por 10%-19% de blastos en sangre periférica o médula ósea y evidencia de características displásicas de la médula con un diagnóstico concomitante de trombocitemia esencial (ET), policitemia vera (PV) o mielofibrosis primaria (PMF) o un diagnóstico de MPN-BP definido por un 20 % de blastos en la sangre o la médula ósea después de un diagnóstico previo de ET, PV o PMF.

• Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada documentada dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio de la siguiente manera:

  1. Aclaramiento de creatinina estimado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) de ≥ 50 ml/min
  2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert o hemólisis, en cuyo caso el nivel de bilirrubina directa debe ser ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)).
  3. Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
• ≥ 18 años de edad.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0-2. Los pacientes con un estado funcional ECOG de 3 serán elegibles si el investigador considera que el estado funcional más bajo se debe por completo a MPN-AP/BP y no a otra comorbilidad.

Criterio de exclusión:

• Recibir quimioterapia o terapia de investigación, con la excepción de hidroxiurea, dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. El tratamiento previo en cualquier momento con decitabina, fedratinib o ruxolitinib como agentes únicos no excluirá la elegibilidad. El trasplante previo de células madre no excluirá la elegibilidad siempre que se hayan cumplido otros criterios de inclusión/exclusión y los sujetos no tengan una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de Grado ≥ II que requiera terapia inmunosupresora sistémica.
• Sujetos con un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) o una fuente de células madre que sean candidatos inmediatos para un alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT).
• Sujetos que están recibiendo cualquier tratamiento concurrente para la leucemia mieloide aguda (LMA), incluidos otros agentes en investigación.
• Diagnóstico de mielofibrosis aguda.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hepatitis, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 3 o 4 de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia, cirrosis Child-Pugh Clase C o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se excluirán los sujetos con antecedentes de encefalopatía de Wernicke (EW). Si un sujeto tiene signos o síntomas de encefalopatía, incluida la encefalopatía de Wernicke (p. ataxia severa, parálisis ocular o signos cerebelosos), se debe excluir la deficiencia de tiamina y se debe obtener una resonancia magnética del cerebro antes del inicio del estudio para evaluar WE.
• Otros medicamentos, afecciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, que a juicio del investigador harían que el sujeto inapropiado para entrar en este estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos.