Combinação de Fedratinibe e Decitabina para Neoplasias Mieloproliferativas (MPN) - Fase Acelerada (AP)/Fase Blástica (BP)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter MPN-AP conforme definido por 10%-19% de blastos no sangue periférico ou medula óssea e evidência de características displásicas da medula com um diagnóstico concomitante de trombocitemia essencial (ET), policitemia vera (PV) ou mielofibrose primária (PMF) ou um diagnóstico de MPN-BP definido por 20% de blastos no sangue ou na medula óssea após um diagnóstico anterior de ET, PV ou PMF.

• Os indivíduos devem ter função de órgão adequada documentada dentro de 14 dias após a entrada no estudo, como segue:

  1. Depuração estimada de creatinina (pela equação de Cockcroft-Gault) de ≥ 50 mL/min
  2. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (a menos que atribuível à doença de Gilbert ou hemólise, caso em que o nível de bilirrubina direta deve ser ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)).
  3. Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
• ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Os pacientes com status de desempenho ECOG de 3 serão elegíveis se o status de desempenho inferior for considerado pelo investigador como sendo devido inteiramente ao MPN-AP/BP e não devido a outra comorbidade.

Critério de exclusão:

• Recebimento de quimioterapia ou terapia experimental, com exceção da hidroxiureia, dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. O tratamento anterior a qualquer momento com decitabina, fedratinibe ou ruxolitinibe como agentes únicos não excluirá a elegibilidade. O transplante anterior de células-tronco não excluirá a elegibilidade, desde que outros critérios de inclusão/exclusão tenham sido atendidos e os indivíduos não tenham doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de Grau ≥ II que requeira terapia imunossupressora sistêmica.
• Indivíduos com um doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) ou fonte de células-tronco que são candidatos imediatos para transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT).
• Indivíduos que estão recebendo qualquer tratamento concomitante para leucemia mielóide aguda (LMA), incluindo outros agentes em investigação.
• Diagnóstico de mielofibrose aguda.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hepatite, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe 3 ou 4 da New York Heart Association), angina pectoris instável, ventricular arritmia, cirrose Child-Pugh Classe C ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Indivíduos com história prévia de encefalopatia de Wernicke (WE) serão excluídos. Se um indivíduo apresentar sinais ou sintomas de encefalopatia, incluindo encefalopatia de Wernicke (p. ataxia grave, paralisia ocular ou sinais cerebelares), deficiência de tiamina deve ser excluída e uma ressonância magnética do cérebro deve ser obtida antes do início do estudo para avaliação de WE.
• Outros medicamentos, condições médicas ou psiquiátricas agudas/crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo que, a critério do Investigador, tornariam o sujeito inadequado para entrar neste estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos.