KPMNG Studie molekulárního profilování řízené terapie založené na genomových změnách u pokročilých pevných nádorů II (KOSMOSII)
Korejská skupinová studie pro precizní medicínu zaměřená na terapii řízenou molekulárním profilováním na základě genomických změn u pokročilých pevných nádorů II
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
A. Studie KOSMOS-II bude získávat pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, u kterých došlo k progresi onemocnění při standardní protinádorové léčbě první linie a/nebo nemají žádnou standardní možnost léčby, aby se prokázala hodnota MTB jako vodítko pro léčbu v rámci místní klinické praxe. .
B. Poté, co místní lékaři potvrdí, že jsou k dispozici výsledky NGS pacientů, před odesláním MTB předběžně rozhodnou o počáteční léčbě a vyzvednou si formulář informovaného souhlasu a poté se pacienti mohou zaregistrovat do studie KOSMOS-II. Lékaři na místě nahrávají klinická, patologická a genomická data pacientů pro odeslání MTB. Pokud lékař na místě nemůže určit počáteční léčbu před MTB, může lékař na místě zaznamenat „počáteční léčbu nelze určit“ a může pacienta zaregistrovat na MTB.
C. MTB zaznamenává svá doporučení k léčbě do seznamu dostupných léků na základě nahraných dat, poté lékaři na místě učiní konečné rozhodnutí o léčbě poté, co informují pacienta o rozhodnutí MTB a zhodnotí konečný zdravotní stav a preference pacientů.
D. Pacienti, kteří mají nedostatečné genomické informace z jejich výsledků NGS (např. nedostatek souboru ve formátu volání variant nebo neinterpretovatelné zprávy) nebo kteří jsou kandidáty imunoterapie, předloží svou tkáň a/nebo krev k centrálnímu testování NGS a průzkumné analýze biomarkerů.
E. Doporučená možnost léčby Existují tři různé možnosti včetně (1) Úroveň 1: Terapeutické použití hodnocených produktů (léky KOSMOS-II), (2) Úroveň 2: alternativní možnosti léčby a (3) Úroveň 3: klinické studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: JEEHYUN KIM
- Telefonní číslo: +82)070-4193-8602
- E-mail: kosmos2@kcsg.org
Studijní místa
-
-
-
Bucheon-si, Jižní Korea
- Nábor
- SoonChunHyang University Hospital Bucheon
-
Kontakt:
- Jin-A Yun
-
Chungju, Jižní Korea
- Nábor
- Chungbuk National University Hospital
-
Kontakt:
- Yae-Won Yang
-
Daegu, Jižní Korea
- Nábor
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Kontakt:
- In-Hee Lee
-
Daegu, Jižní Korea
- Nábor
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Kontakt:
- Keon-Uk Park
-
Daegu, Jižní Korea
- Nábor
- Yeungnam University Medical Center
-
Kontakt:
- Ji-Yoon Jeong
-
Daejeon, Jižní Korea
- Nábor
- Chungnam National University Hospital
-
Kontakt:
- So-ra Kang
-
Goyang, Jižní Korea
- Nábor
- National Cancer Center
-
Kontakt:
- Wonyoung Choi
-
Hwasun, Jižní Korea
- Nábor
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Kontakt:
- Sang Hee Cho
-
Incheon, Jižní Korea
- Nábor
- Gachon University Gil Medical Center
-
Kontakt:
- YoungSaing Kim
-
Incheon, Jižní Korea
- Nábor
- The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- JaeHo Byun
-
Jeonju, Jižní Korea
- Nábor
- Jeonbuk National University Hospital
-
Kontakt:
- So-Yeon Jeon
-
Jinju, Jižní Korea
- Nábor
- Gyeongsang National University Hospital
-
Kontakt:
- Gyeong-Won Lee
-
Pusan, Jižní Korea
- Nábor
- Dong-A University Hospital
-
Kontakt:
- Seok-Jae Huh
-
Seongnam, Jižní Korea
- Nábor
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Kontakt:
- Jee Hyun Kim
-
Seongnam, Jižní Korea
- Nábor
- CHA University Bundang Medical Center
-
Kontakt:
- Beo-Deul Kang
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Chung-Ang University Hospital
-
Kontakt:
- Yong-Ho Noh
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Kontakt:
- Kyung-Eun Lee
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Samsung Medical Center
-
Kontakt:
- Jin-Young Kim
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Tae-Yong Kim
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Min-Hee Ryu
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Korea University Guro Hospital
-
Kontakt:
- Eunju Kang
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- Se-Jun Park
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Korea University Anam Hospital
-
Kontakt:
- Jiwon Lee
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- In-Sook Woo
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Gangbuk Samsung Hospital
-
Kontakt:
- Dong-Hoe Koo
-
Seoul, Jižní Korea
- Ukončeno
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Yonsei Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Min-Kyu Jung
-
Suwon, Jižní Korea
- Nábor
- Ajou University Hospital
-
Kontakt:
- Mi-Sun Ahn
-
Suwon, Jižní Korea
- Nábor
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Kontakt:
- Ho-Jung An
-
Ulsan, Jižní Korea
- Nábor
- Ulsan University Hospital
-
Kontakt:
- Hyeon-Su Im
-
Wŏnju, Jižní Korea
- Ukončeno
- Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Jižní Korea
- Nábor
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
Kontakt:
- Jung-Hoon Kim
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 19 let nebo starší
Histologicky prokázané lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory***, které vykazovaly progresi onemocnění při standardní protinádorové léčbě první linie a/nebo nemají žádnou standardní možnost léčby
*** velmi vzácná onemocnění bez standardní možnosti léčby, která tvoří pevnou hmotu, jako je Erdheim Chesterova choroba, lze zapsat po schválení KOSMOS MTB
Výsledky genomického testu musí být k dispozici v MFDS akreditovaném pro laboratoře nabízející služby nebo v části klinického hodnocení/studie nebo jiných komerčních laboratořích schválených a certifikovaných regulačními orgány kompatibilními s MFDS, jako je CLIA. Genomický test lze provést s nádorovou tkání, stejně jako s cirkulující nádorovou DNA v plazmě.
- Výsledky testů genomického profilování provedených po diagnóze s metastatickým/pokročilým onemocněním až po registraci jsou přijatelné. Upřednostňují se výsledky NGS provedené do tří let před registrací. Ti pacienti s výsledky NGS z primárního nádoru nebo více než 3 roky před zařazením mohou být registrováni a zda jsou data NGS přijatelná, bude předmětem rozhodnutí MTB.
- NGS panely by měly být i. Testováno v laboratoři, která je akreditována jedním nebo více programy zajišťování kvality (např. Korejský institut pro hodnocení genomického testování, Korejská společnost patologů, Korejská společnost pro laboratorní medicínu, Korea Laboratory Accreditation Scheme, atd.) ii. Pacienti, kteří mají nedostatečné genomické informace ze svých výsledků NGS (např. nedostatek souboru ve formátu volání variant nebo neinterpretovatelné zprávy) nebo kteří jsou kandidáty imunoterapie, předloží svou tkáň a/nebo krev k centrálnímu testování NGS a průzkumné analýze biomarkerů.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Adekvátní zotavení z poslední systémové nebo lokální léčby rakoviny.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli protinádorovou léčbu (lokální léčba, chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
- Jakýkoli klinický stav, podle názoru lékařů na místě, kvůli kterému není terapie řízená molekulárním profilováním v nejlepším zájmu zúčastněného pacienta.
- Pacienti, kteří mají pokračující toxicitu ≥ CTCAE 2, jinou než periferní neuropatie, související s předchozí protinádorovou léčbou. Pacienti s pokračující periferní neuropatií ≥ CTCAE 3 budou vyloučeni. Laboratorní abnormality ≥ CTCAE 2 považované lékařem studie za klinicky nevýznamné budou povoleny.
- Těhotné nebo kojící nebo zamýšlené otěhotnění během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Stupeň 1. Terapeutické použití hodnocených produktů (léky KOSMOS-II)
Pokud nejsou k dispozici žádné léky podle současné regulace nebo pacienti nejsou vhodní pro žádné klinické studie a pokud mají nádory použitelné genetické změny a schválený lék v jakékoli indikaci, ale typ nádoru není indikativní, může MTB doporučit některý z léků KOSMOS-II, terapeutické použití zkoumaných produktů.
|
Fúze nebo mutace ALK, Mutace nebo amplifikace v kterémkoli z následujících: RET
Ostatní jména:
Vysoký stav MSI jakoukoliv metodou nebo jakákoliv mutace v kterémkoli z těchto genů: DMLH1 nebo MSH2 nebo MSH6 nebo PMS2 nebo EPCAM Nebo kterákoli z následujících mutací v POLE: R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R6,C169s, R6,62fs, R6965W, R6961W, R6965W, R6965W D316G, R409W, L474P Nebo jakákoliv z následujících mutací v POLD1: P112fs, A930fs, S478N Nebo jakákoliv mutace v následujícím: POLE neuvedený výše, POLD1 výše neuvedený, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ nebo PRKDC Nebo jakákoli ztráta funkce mutace v BRCA1, BRCA2, ATM, MSH3, PMS1, MLH3, EXO1, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, PCNA, RPA1, PRA2, PRA3, PRA4 nebo SSBP1 Vysoká nádorová mutační zátěž rozhodla KOSMOS-II MTB (TMB ≥20/Mb v místním NGS nebo pokud 10-20/Mb, potvrzeno centrálním testováním NGS)
Ostatní jména:
EGFR delece exonu 19 v oblasti E746_E759; Jakákoli z následujících mutací EGFR: E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I
Ostatní jména:
ERBB2 amplifikace nebo nadměrná exprese; nebo přítomnost kterékoli z následujících mutací ERBB2: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; delL755-T759 ERBB2 amplifikace nebo schválená KOSMOS Molecular Tumor Board
Ostatní jména:
ERBB2 amplifikace nebo nadměrná exprese; nebo přítomnost kterékoli z následujících mutací ERBB2: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y,L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; delL755-T759 ERBB2 onkogenní mutace; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q nebo schváleno KOSMOS Molecular Tumor Board
Ostatní jména:
BRAF_V600E/D/K/R mutace
Ostatní jména:
FH inaktivující mutace nebo schválené KOSMOS Molecular Tumor Board
Ostatní jména:
Fúze genu ROS1 pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo sekvenování nové generace (NGS) nebo schválená KOSMOS Molecular Tumor Board
Ostatní jména:
RET fúze nebo mutace; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W nebo schváleno KOSMOS Molecular Tumor Board
Ostatní jména:
|
|
Úroveň 2: Alternativní léčba
Pokud neexistují žádné léky KOSMOS-II (Tier 1) nebo klinické studie (Tier 3) vhodné pro pacienty, MTB může doporučit alternativní možnosti léčby (např. konvenční terapii, radioterapii nebo podpůrnou péči).
|
|
|
Úroveň 3: Klinická studie
Pokud je pacient způsobilý pro klinická hodnocení, která odpovídají použitelným genomickým změnám zjištěným při testování NGS, MTB doporučí zařazení do klinických studií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit proveditelnost terapií řízených molekulárním profilováním (MGT) založených na genomických alteracích u pacientů s pokročilými solidními nádory z hlediska podílu léčby
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Procento pacientů, kteří dostávají terapii řízenou molekulárním profilováním podle doporučení MTB, buď při terapeutickém použití hodnocených produktů (léky KOSMOS-II), alternativní léčbě nebo klinickém hodnocení.
|
12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
|
Vyhodnotit účinnost terapií řízených molekulárním profilováním z hlediska míry klinického přínosu (CR/PR/SD po 16 +/- 2 týdnech) v populaci Tier 1*
Časové okno: Hodnoceno po 16 týdnech léčby
|
Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi definované jako CR/PR/SD za 16 ± 2 týdny hlášené místním lékařem
|
Hodnoceno po 16 týdnech léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Podíl pacientů, kteří získali CR/PR jako nejlepší odpověď podle kritérií RECIST 1.1
|
12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Přežití bez progrese v souladu s místní klinickou praxí
|
12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
|
Délka léčby
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Období od zahájení léčby do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu
|
12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
|
1letá celková míra přežití
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Podíl pacientů žijících 1 rok po registraci do studie
|
12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
|
Vyhodnotit bezpečnost terapií řízených molekulárním profilováním
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod bude vypočítán mezi nežádoucími příhodami u pacientů s Tier 1 a Tier 3. (na základě NCI-CTCAE v5.0)
|
12 měsíců po zahájení léčby (odhadovaný průměr)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Neoplastické procesy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Metastáza novotvaru
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Polycyklické sloučeniny
- Amidy
- Indoly
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Makrolidy
- Laktony
- Laktams, makrocyklické
- Makrocyklické sloučeniny
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Quinazoliny
- Maytansine
- Trastuzumab
- Erlotinib hydrochlorid
- Bevacizumab
- Ado-trastuzumab emtansin
- Vemurafenib
- pertuzumab
- Atezolizumab
- Entrectinib
- Alektinib
- pralsetinib
Další identifikační čísla studie
- KCSG AL 22-09
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .