KPMNG-tutkimus molekyyliprofiloinnin ohjatusta terapiasta, joka perustuu kehittyneiden kiinteiden kasvainten genomiin muutoksiin II (KOSMOSII)
KOrean Precision Medicine Networking Group Tutkimus molekyyliprofiloinnin ohjatusta terapiasta, joka perustuu kehittyneiden kiinteiden kasvainten genomiin muutoksiin II
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
V. KOSMOS-II-tutkimukseen otetaan mukaan paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvainpotilaita, joilla sairaus eteni tavallisella ensimmäisen linjan syövän vastaisella hoidolla ja/tai joilla ei ole standardihoitovaihtoehtoa, jotta voidaan osoittaa MTB-arvo hoidon ohjaamiseksi paikallisessa kliinisessä käytännössä .
B. Kun paikan päällä olevat lääkärit vahvistavat, että potilaiden NGS-tulokset ovat saatavilla, he päättävät alustavasti alkuhoidon ennen MTB:n lähettämistä ja keräävät tietoisen suostumuslomakkeen, minkä jälkeen potilaat voivat rekisteröityä KOSMOS-II-tutkimukseen. Lääkärit lataavat potilaiden kliiniset, patologiset ja genomitiedot MTB-lähetystä varten. Jos paikan päällä oleva lääkäri ei voi määrittää aloitushoitoa ennen MTB:tä, paikan päällä oleva lääkäri voi merkitä "alkuhoitoa ei voida määrittää" ja rekisteröi potilaan MTB:hen.
C. MTB kirjaa hoitosuosituksensa saatavilla olevaan lääkeluetteloon ladattujen tietojen perusteella, minkä jälkeen paikan päällä olevat lääkärit tekevät lopullisen hoitopäätöksen ilmoitettuaan potilaalle MTB-päätöksestä ja arvioituaan potilaan lopullisen terveydentilan ja mieltymyksen.
D. Potilaat, joilla on riittämätön genomitieto NGS-tuloksistaan (esim. muunnelmien kutsumuototiedoston tai tulkitsemattomien raporttien puuttuminen) tai jotka ovat ehdokkaita immunoterapiaan, lähettävät kudoksensa ja/tai verensä keskus-NGS-testaukseen ja tutkivaan biomarkkerianalyysiin.
E. Suositeltu hoitovaihtoehto On kolme eri vaihtoehtoa, mukaan lukien (1) Taso 1: Tutkimustuotteiden terapeuttinen käyttö (KOSMOS-II-lääkkeet), (2) Taso 2: Vaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot ja (3) Taso 3: Kliiniset tutkimukset
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: JEEHYUN KIM
- Puhelinnumero: +82)070-4193-8602
- Sähköposti: kosmos2@kcsg.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Bucheon-si, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- SoonChunHyang University Hospital Bucheon
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin-A Yun
-
Chungju, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Chungbuk National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yae-Won Yang
-
Daegu, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- In-Hee Lee
-
Daegu, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Keon-Uk Park
-
Daegu, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Yeungnam University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ji-Yoon Jeong
-
Daejeon, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Chungnam National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- So-ra Kang
-
Goyang, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- National Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Wonyoung Choi
-
Hwasun, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sang Hee Cho
-
Incheon, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Gachon University Gil Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- YoungSaing Kim
-
Incheon, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- JaeHo Byun
-
Jeonju, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Jeonbuk National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- So-Yeon Jeon
-
Jinju, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Gyeongsang National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gyeong-Won Lee
-
Pusan, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Dong-A University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Seok-Jae Huh
-
Seongnam, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jee Hyun Kim
-
Seongnam, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- CHA University Bundang Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Beo-Deul Kang
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Chung-Ang University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong-Ho Noh
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kyung-Eun Lee
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin-Young Kim
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tae-Yong Kim
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Min-Hee Ryu
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Korea University Guro Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Eunju Kang
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Se-Jun Park
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Korea University Anam Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiwon Lee
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- In-Sook Woo
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Gangbuk Samsung Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dong-Hoe Koo
-
Seoul, Etelä -Korea
- Lopetettu
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Yonsei Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Min-Kyu Jung
-
Suwon, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Ajou University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mi-Sun Ahn
-
Suwon, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ho-Jung An
-
Ulsan, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Ulsan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hyeon-Su Im
-
Wŏnju, Etelä -Korea
- Lopetettu
- Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Etelä -Korea
- Rekrytointi
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jung-Hoon Kim
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 19-vuotias tai vanhempi
Histologisesti todistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet***, jotka osoittivat taudin etenemistä tavallisella ensimmäisen linjan syöpähoidolla ja/tai joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoa
*** erittäin harvinaiset sairaudet ilman vakiohoitovaihtoehtoa, jotka muodostavat kiinteän massan, kuten Erdheim Chesterin tauti, voidaan rekisteröidä KOSMOS MTB -hyväksynnän jälkeen
Genomitestien tulosten on oltava saatavilla MFDS-akkreditoidussa palvelua tarjoavissa laboratorioissa tai osassa kliinisiä kokeita/tutkimuksia tai muita kaupallisia laboratorioita, jotka ovat MFDS:n kanssa yhteensopivien sääntelyelinten, kuten CLIA, hyväksymiä ja sertifioimia. Genomitesti voidaan tehdä kasvainkudoksella sekä plasmassa kiertävällä kasvain-DNA:lla.
- Metastaattisen/edenneen taudin diagnoosin ja rekisteröinnin jälkeen suoritettujen genomiprofilointitestien tulokset ovat hyväksyttäviä. Kolmen vuoden sisällä ennen rekisteröintiä suoritetut NGS-tulokset ovat etusijalla. Potilaat, joilla on primaarisesta kasvaimesta peräisin oleva NGS tai yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista, voidaan rekisteröidä, ja MTB:n päätös riippuu siitä, ovatko NGS-tiedot hyväksyttävissä.
- NGS-paneelien tulee olla i. Testattu laboratoriossa, joka on yhden tai useamman laadunvarmistusohjelman akkreditoima (esim. Korean Institute of Genomic Testing Evaluation, Korean Society of Pathologists, Korean Society for Laboratory Medicine, Korea Laboratory Accreditation Scheme jne.) ii. Potilaat, joilla on riittämätön genomitieto NGS-tuloksista (esim. muunnelman kutsuvan muototiedoston tai tulkitsemattomien raporttien puuttuminen) tai jotka ovat ehdokkaita immunoterapiaan, lähettävät kudoksensa ja/tai verensä keskus-NGS-testaukseen ja tutkivaan biomarkkerianalyysiin.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Riittävä toipuminen viimeisimmästä syövän systeemisestä tai paikallisesta hoidosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa syöpähoitoa (paikallinen hoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Mikä tahansa kliininen tila paikan päällä olevien lääkäreiden lausunnon mukaan, joka tekee molekyyliprofiiliohjatusta terapiasta osallistuvan potilaan edun vastaista.
- Potilaat, joilla on jatkuvaa ≥ CTCAE 2 -toksisuutta, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, jotka liittyvät aikaisempaan syöpähoitoon. Potilaat, joilla on meneillään oleva perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE 3, suljetaan pois. Laboratorioarvojen poikkeavuudet ≥ CTCAE 2, joita tutkimuslääkäri ei pidä kliinisesti merkittävinä, sallitaan.
- Raskaana tai imetyksen aikana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Taso 1. Tutkimustuotteiden (KOSMOS-II-lääkkeet) terapeuttinen käyttö
Jos nykyisen sääntelyn alaisia lääkkeitä ei ole saatavilla tai potilaat eivät ole mahdollisia kliinisiin tutkimuksiin, ja jos kasvaimissa on toimivia geneettisiä muutoksia ja hyväksytty lääke missä tahansa indikaatiossa, mutta kasvaintyyppi ei ole ohjeellinen, MTB voi suositella jotakin KOSMOS-II-lääkkeistä, tutkimustuotteiden terapeuttinen käyttö.
|
ALK-fuusio tai mutaatiot, Mutaatiot tai amplifikaatio missä tahansa seuraavista: RET
Muut nimet:
MSI korkea tila millä tahansa menetelmällä Tai mikä tahansa mutaatio missä tahansa näistä geeneistä: MLH1 tai MSH2 tai MSH6 tai PMS2 tai EPCAM tai mikä tahansa seuraavista mutaatioista POLE:ssä: R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R668f,18, R668f,1,1 D316G, R409W, L474P tai jokin seuraavista mutaatioista POLD1:ssä: P112fs, A930fs, S478N tai mikä tahansa mutaatio seuraavissa: POLE ei ole luettelossa, POLD1 ei ole luettelossa, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ tai PRKDC tai mikä tahansa toiminnan menetys mutaatiot BRCA1-, BRCA2-, ATM-, MSH3-, PMS1-, MLH3-, EXO1-, RFC1-, RFC2-, RFC3-, RFC4-, RFC5-, PCNA-, RPA1-, PRA2-, PRA3-, PRA4- tai SSBP1-mutaatioissa KOSMOS-II MTB:n päättämä suuri kasvaimen mutaatiotaakka (MTTMB ≥20/Mb paikallisessa NGS:ssä tai jos 10-20/Mb, vahvistetaan keskitetyllä NGS-testillä)
Muut nimet:
EGFR Exon 19 -deleetiot alueella E746_E759; Mikä tahansa seuraavista EGFR-mutaatioista: E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I
Muut nimet:
ERBB2-vahvistus tai yli-ilmentyminen; tai jonkin seuraavista ERBB2-mutaatioista: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; delL755-T759 ERBB2-vahvistus tai KOSMOS Molecular Tumor Boardin hyväksymä
Muut nimet:
ERBB2-vahvistus tai yli-ilmentyminen; tai jonkin seuraavista ERBB2-mutaatioista: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; delL755-T759 ERBB2:n onkogeeniset mutaatiot; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q tai KOSMOS Molecular Tumor Boardin hyväksymä
Muut nimet:
BRAF_V600E/D/K/R mutaatiot
Muut nimet:
FH:ta inaktivoivat mutaatiot tai KOSMOS Molecular Tumor Boardin hyväksymä
Muut nimet:
ROS1-geenifuusio käyttäen joko fluo-resenssi in situ -hybridisaatiota (FISH) tai seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) tai KOSMOS Molecular Tumor Boardin hyväksymää
Muut nimet:
RET-fuusio tai mutaatiot; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W tai KOSMOS Molecular Tumor Boardin hyväksymä
Muut nimet:
|
|
Taso 2: Vaihtoehtoiset hoidot
Jos potilaille sopivia KOSMOS-II-lääkkeitä (Tier 1) tai kliinisiä tutkimuksia (Tier 3) ei ole, MTB voi suositella vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja (esim. perinteistä hoitoa, sädehoitoa tai tukihoitoa).
|
|
|
Taso 3: Kliininen tutkimus
Jos potilas on oikeutettu kliinisiin tutkimuksiin, joissa on havaittu NGS-testauksessa havaitut genomimuutokset, MTB suosittelee ilmoittautumista kliinisiin tutkimuksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida genomimuutoksiin perustuvien molekulaarisen profiloinnin ohjattujen hoitojen (MGT) toteutettavuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain hoidon saamisen osuuden suhteen
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat MTB:n suosittelemaa molekyyliprofiilin ohjattua hoitoa joko tutkimustuotteiden (KOSMOS-II-lääkkeet), vaihtoehtoisen hoidon tai kliinisen tutkimuksen terapeuttisessa käytössä.
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
|
Arvioida molekyyliprofilointiohjattujen hoitojen tehokkuutta kliinisen hyödyn suhteen (CR/PR/SD yli 16 +/- 2 viikkoa) tason 1* populaatiossa
Aikaikkuna: Arvioitu 16 hoitoviikon kohdalla
|
Paikan lääkärin ilmoittama prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttivat vasteen CR/PR/SD:nä 16 ± 2 viikon kohdalla
|
Arvioitu 16 hoitoviikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saivat CR/PR:n parhaana vasteena RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Etenemisvapaa eloonjääminen paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Ajanjakso hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen mistä tahansa syystä
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
|
1 vuoden yleinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Potilaiden osuus elossa 1 vuosi tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
|
Arvioida molekyyliprofilointiohjattujen hoitojen turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus lasketaan haittatapahtumien joukosta potilailla, joilla on taso 1 ja taso 3. (NCI-CTCAE v5.0:n perusteella)
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (arvioitu keskiarvo)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Amidit
- Indolit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Makrolidit
- Laktotonit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Kinatsoliinit
- Maysansiini
- Trastutsumabi
- Erlotinibihydrokloridi
- Bevasitsumabi
- Ado-Trastutsumab Emtansine
- Vemurafenibi
- pertuzumabi
- söpö
- entrektinibi
- alektini
- pralsetinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCSG AL 22-09
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .