KPMNG-undersøgelse af molekylær profileringsguidet terapi baseret på genomiske ændringer i avancerede solide tumorer II (KOSMOSII)
KOrean Precision Medicine Networking Group Studie af molekylær profileringsguidet terapi baseret på genomiske ændringer i avancerede solide tumorer II
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
A. KOSMOS-II-studiet vil rekruttere lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorpatienter, som havde sygdomsprogression på standard førstelinje anti-cancer-behandling og/eller ikke har nogen standardbehandlingsmulighed, for at bevise MTB-værdi som vejledende behandling inden for lokal klinisk praksis .
B. Efter at læger på stedet har bekræftet, at NGS-resultater fra patienter er tilgængelige, beslutter de foreløbigt den indledende behandling før MTB-indsendelse og indsamler en informeret samtykkeformular, og derefter kan patienterne registrere sig til KOSMOS-II-undersøgelsen. Læger på stedet uploader patienters kliniske, patologiske og genomiske data til MTB-indsendelse. Hvis stedets læge ikke kan fastslå indledende behandling før MTB, kan stedets læge registrere 'indledende behandling kan ikke bestemmes' og kan registrere patienten for MTB.
C. MTB registrerer sine behandlingsanbefalinger inden for listen over tilgængelige lægemidler baseret på uploadede data, hvorefter læger på stedet træffer en endelig behandlingsbeslutning efter at have informeret patienten om MTB-beslutning og vurdering af patienters endelige helbredsstatus og præference.
D. Patienter, der har utilstrækkelig genomisk information fra deres NGS-resultater (f.eks. mangel på fil i variantopkaldsformat eller utolkelige rapporter), eller som er kandidater til immunterapi, vil indsende deres væv og/eller blod til central NGS-testning og eksplorativ biomarkøranalyse.
E. Anbefalet behandlingsmulighed Der er tre forskellige muligheder, herunder (1) Tier 1: Terapeutisk brug af forsøgsprodukter (KOSMOS-II-lægemidler), (2) Tier 2: alternative behandlingsmuligheder og (3) Tier 3: kliniske forsøg
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: JEEHYUN KIM
- Telefonnummer: +82)070-4193-8602
- E-mail: kosmos2@kcsg.org
Studiesteder
-
-
-
Bucheon-si, Sydkorea
- Rekruttering
- SoonChunHyang University Hospital Bucheon
-
Kontakt:
- Jin-A Yun
-
Chungju, Sydkorea
- Rekruttering
- Chungbuk National University Hospital
-
Kontakt:
- Yae-Won Yang
-
Daegu, Sydkorea
- Rekruttering
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Kontakt:
- In-Hee Lee
-
Daegu, Sydkorea
- Rekruttering
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Kontakt:
- Keon-Uk Park
-
Daegu, Sydkorea
- Rekruttering
- Yeungnam University Medical Center
-
Kontakt:
- Ji-Yoon Jeong
-
Daejeon, Sydkorea
- Rekruttering
- Chungnam National University Hospital
-
Kontakt:
- So-ra Kang
-
Goyang, Sydkorea
- Rekruttering
- National Cancer Center
-
Kontakt:
- Wonyoung Choi
-
Hwasun, Sydkorea
- Rekruttering
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Kontakt:
- Sang Hee Cho
-
Incheon, Sydkorea
- Rekruttering
- Gachon University Gil Medical Center
-
Kontakt:
- YoungSaing Kim
-
Incheon, Sydkorea
- Rekruttering
- The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- JaeHo Byun
-
Jeonju, Sydkorea
- Rekruttering
- Jeonbuk National University Hospital
-
Kontakt:
- So-Yeon Jeon
-
Jinju, Sydkorea
- Rekruttering
- Gyeongsang National University Hospital
-
Kontakt:
- Gyeong-Won Lee
-
Pusan, Sydkorea
- Rekruttering
- Dong-A University Hospital
-
Kontakt:
- Seok-Jae Huh
-
Seongnam, Sydkorea
- Rekruttering
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Kontakt:
- Jee Hyun Kim
-
Seongnam, Sydkorea
- Rekruttering
- CHA University Bundang Medical Center
-
Kontakt:
- Beo-Deul Kang
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Chung-Ang University Hospital
-
Kontakt:
- Yong-Ho Noh
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Kontakt:
- Kyung-Eun Lee
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Samsung Medical Center
-
Kontakt:
- Jin-Young Kim
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Tae-Yong Kim
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Min-Hee Ryu
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Korea University Guro Hospital
-
Kontakt:
- Eunju Kang
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- Se-Jun Park
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Korea University Anam Hospital
-
Kontakt:
- Jiwon Lee
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- In-Sook Woo
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Gangbuk Samsung Hospital
-
Kontakt:
- Dong-Hoe Koo
-
Seoul, Sydkorea
- Afsluttet
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Yonsei Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Min-Kyu Jung
-
Suwon, Sydkorea
- Rekruttering
- Ajou University Hospital
-
Kontakt:
- Mi-Sun Ahn
-
Suwon, Sydkorea
- Rekruttering
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Kontakt:
- Ho-Jung An
-
Ulsan, Sydkorea
- Rekruttering
- Ulsan University Hospital
-
Kontakt:
- Hyeon-Su Im
-
Wŏnju, Sydkorea
- Afsluttet
- Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Sydkorea
- Rekruttering
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
Kontakt:
- Jung-Hoon Kim
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 19 år eller ældre
Histologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer***, der viste sygdomsprogression på standard førstelinje anti-cancer behandling og/eller ikke har nogen standard behandlingsmulighed
*** meget sjældne sygdomme uden standard behandlingsmulighed, som danner fast masse, såsom Erdheim Chester sygdom, kan indskrives efter KOSMOS MTB godkendelse
En genomisk testresultater skal være tilgængelige i et MFDS-akkrediteret til laboratorier, der tilbyder service, eller i en del af kliniske forsøg/studier eller andre kommercielle laboratorier godkendt og certificeret af regulerende organer, der er kompatible med MFDS, såsom CLIA. En genomisk test kan udføres med tumorvæv såvel som plasmacirkulerende tumor-DNA.
- Resultater fra genomiske profileringstest udført efter diagnose med metastatisk/avanceret sygdom til registrering er acceptable. NGS-resultater udført inden for tre år før registrering foretrækkes. De patienter med NGS-resultater fra primær tumor eller mere end 3 år før indskrivning kan registreres, og hvorvidt NGS-data er acceptable vil være underlagt MTB-beslutning.
- NGS paneler skal være i. Testet i et laboratorium, der er akkrediteret af et eller flere kvalitetssikringsprogrammer (f.eks. Korean Institute of Genomic Testing Evaluation, The Korean Society of Pathologists, Korean Society for Laboratory Medicine, Korea Laboratory Accreditation Scheme, etc.) ii. Patienter, der har utilstrækkelig genomisk information fra deres NGS-resultater (f.eks. manglende fil i variantopkaldsformat eller ufortolkelige rapporter), eller som er kandidater til immunterapi, vil indsende deres væv og/eller blod til central NGS-testning og eksplorativ biomarkøranalyse.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Tilstrækkelig genopretning fra den seneste systemiske eller lokale behandling for cancer.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der modtager anti-cancerbehandling (lokal behandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi) inden for 2 uger før starten af studiebehandlingen
- Enhver klinisk tilstand, i henhold til vurdering fra stedets læger, som gør, at molekylær profileringsvejledning ikke er i den deltagende patients interesse.
- Patienter, som har vedvarende toksicitet på ≥ CTCAE 2, bortset fra perifer neuropati, relateret til tidligere anti-cancerbehandling. Patienter med igangværende perifer neuropati på ≥ CTCAE 3 vil blive udelukket. Laboratorieabnormiteter ≥ CTCAE 2, der anses for ikke klinisk signifikant af undersøgelseslægen, vil være tilladt.
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Niveau 1. Terapeutisk brug af forsøgsprodukter (KOSMOS-II-lægemidler)
Hvis der ikke er lægemidler til rådighed i henhold til gældende regulering, eller patienter ikke er gennemførlige for nogen kliniske forsøg, og hvis tumorer har brugbare genetiske ændringer og godkendt lægemiddel i nogen indikationer, men tumortypen ikke er vejledende, kan MTB anbefale et af KOSMOS-II lægemidler, terapeutisk brug af forsøgsprodukter.
|
ALK-fusion eller mutationer, Mutationer eller amplifikation i en af følgende: RET
Andre navne:
MSI høj status ved enhver metode eller enhver mutation i et af disse gener: MLH1 eller MSH2 eller MSH6 eller PMS2 eller EPCAM Eller En hvilken som helst af følgende mutationer i POLE: R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R662C, R662C, R662C, R662W, R662C, R662C, R662C, R662W, R662W, R662C, R662C, R662C, R662C D316G, R409W, L474P Eller Enhver af følgende mutationer i POLD1: P112fs, A930fs, S478N Eller Enhver mutation i følgende: POLE ikke nævnt ovenfor, POLD1 ikke nævnt ovenfor, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ eller PRKDC Eller Ethvert funktionstab mutationer i BRCA1, BRCA2, ATM, MSH3, PMS1, MLH3, EXO1, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, PCNA, RPA1, PRA2, PRA3, PRA4 eller SSBP1 Høj tumormutationsbyrde bestemt af KOSMOS-II MTB (TMB) ≥20/Mb i lokal NGS eller hvis 10-20/Mb, bekræftet af central NGS-test)
Andre navne:
EGFR Exon 19 deletioner i regionen E746_E759; Enhver af følgende EGFR-mutationer: E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I
Andre navne:
ERBB2-amplifikation eller overekspression; eller tilstedeværelse af en af følgende ERBB2-mutationer: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; delL755-T759 ERBB2 amplifikation eller godkendt af KOSMOS Molecular Tumor Board
Andre navne:
ERBB2-amplifikation eller overekspression; eller tilstedeværelse af en af følgende ERBB2-mutationer: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y,L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; delL755-T759 ERBB2 onkogene mutationer; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q eller godkendt af KOSMOS Molecular Tumor Board
Andre navne:
BRAF_V600E/D/K/R mutationer
Andre navne:
FH-inaktiverende mutationer eller godkendt af KOSMOS Molecular Tumor Board
Andre navne:
ROS1-genfusion ved hjælp af enten en fluorrescence in situ hybridisering (FISH) eller næste generations sekventering (NGS) eller godkendt af KOSMOS Molecular Tumor Board
Andre navne:
RET-fusion eller mutationer; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W eller godkendt af KOSMOS Molecular Tumor Board
Andre navne:
|
|
Niveau 2: Alternative behandlinger
Hvis der ikke er nogen KOSMOS-II-lægemidler (Tier 1) eller kliniske forsøg (Tier 3), der er passende for patienter, kan MTB anbefale alternative behandlingsmuligheder (f.eks. konventionel terapi, strålebehandling eller understøttende behandling).
|
|
|
Niveau 3: Klinisk forsøg
Hvis patienten er berettiget til kliniske forsøg, der matches for handlingsrettede genomiske ændringer fundet i NGS-test, vil MTB anbefale tilmelding til kliniske forsøg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere gennemførligheden af molekylær profileringsguidede terapier (MGT) baseret på genomiske ændringer hos patienter med fremskredne solide tumorer med hensyn til andelen af modtagelse af behandlingen
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Procentdel af patienter, der modtager molekylær profileringsguidet terapi som anbefalet af MTB, enten i terapeutisk brug af forsøgsprodukter (KOSMOS-II-lægemidler), alternativ behandling eller kliniske forsøg.
|
12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
|
At evaluere effektiviteten af vejledte terapier med molekylær profilering i form af kliniske fordele (CR/PR/SD ud over 16 +/- 2 uger) i Tier 1* population
Tidsramme: Vurderet ved 16 ugers behandling
|
Procentdel af patienter, der opnår respons defineret som CR/PR/SD efter 16 ± 2 uger rapporteret af lægen på stedet
|
Vurderet ved 16 ugers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Andelen af patienter, der opnåede CR/PR som den bedste respons i henhold til RECIST 1.1-kriterierne
|
12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Progressionsfri overlevelse i overensstemmelse med lokal klinisk praksis
|
12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
|
Behandlingens varighed
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Perioden fra behandlingens start til behandlingens afslutning uanset årsag
|
12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
|
1 års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Andel af patienter i live 1 år efter undersøgelsesregistrering
|
12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
|
At evaluere sikkerheden ved molekylær profileringsguidede terapier
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Hyppigheden af alvorlige bivirkninger vil blive beregnet blandt de uønskede hændelser hos patienter med Tier 1 og Tier 3. (baseret på NCI-CTCAE v5.0)
|
12 måneder efter behandlingsstart (estimeret gennemsnit)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Polycykliske forbindelser
- Amider
- Indoler
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Makrolider
- Lactoner
- Lactams, makrocyklisk
- Makrocykliske forbindelser
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Quinazoliner
- Maytansine
- Trastuzumab
- Erlotinib hydrochlorid
- Bevacizumab
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Vemurafenib
- Pertuzumab
- atezolizumab
- entrektinib
- alectinib
- PRALSETINIB
Andre undersøgelses-id-numre
- KCSG AL 22-09
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .