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Étude KPMNG sur la thérapie guidée par profilage MOléculaire basée sur les altérations génomiques dans les tumeurs solides avancées II (KOSMOSII)

17 juin 2026 mis à jour par: Jee Hyun Kim, Seoul National University Bundang Hospital

KOrean Precision Medicine Networking Group Study of MOlecular Profiling Guided Therapy Based on Genomic Alterations in Advanced Solid Tumours II

Une étude nationale, prospective, multicentrique, ouverte et multicohorte comprenant un cadre pour dépister les patients pour des cibles exploitables et l'évaluation de la thérapie guidée par profilage moléculaire recommandée par MTB basée sur des altérations génomiques utilisant des immunothérapies ciblées et/ou en dehors du indications approuvées via la pratique clinique locale (niveaux 1 et 2) et les essais cliniques (niveau 3)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

A. L'étude KOSMOS-II recrutera des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui ont eu une progression de la maladie sous traitement anticancéreux standard de première intention et/ou n'ont pas d'option de traitement standard, afin de prouver la valeur du MTB pour guider le traitement dans la pratique clinique locale .

B. Une fois que les médecins du site ont confirmé que les résultats NGS des patients sont disponibles, ils décident au préalable du traitement initial avant la soumission du MTB et collectent le formulaire de consentement éclairé, puis les patients peuvent s'inscrire à l'étude KOSMOS-II. Les médecins du site téléchargent les données cliniques, pathologiques et génomiques des patients pour la soumission MTB. Si le médecin du site ne peut pas déterminer le traitement initial avant le MTB, le médecin du site peut enregistrer « le traitement initial ne peut pas être déterminé » et peut enregistrer le patient pour le MTB.

C. MTB enregistre ses recommandations de traitement dans la liste des médicaments disponibles sur la base des données téléchargées, puis les médecins du site prennent une décision de traitement finale, après avoir informé le patient de la décision de MTB et évalué l'état de santé final et la préférence des patients.

D. Les patients qui ne disposent pas d'informations génomiques suffisantes à partir de leurs résultats NGS (par exemple, absence de fichier de format d'appel variant ou rapports ininterprétables) ou qui sont candidats à l'immunothérapie soumettront leurs tissus et/ou leur sang à des tests NGS centraux et à une analyse exploratoire de biomarqueurs.

E. Option de traitement recommandée Il existe trois options différentes, notamment (1) Niveau 1 : Utilisation thérapeutique de produits expérimentaux (médicaments KOSMOS-II), (2) Niveau 2 : options de traitement alternatives et (3) Niveau 3 : essais cliniques

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: JEEHYUN KIM
  • Numéro de téléphone: +82)070-4193-8602
  • E-mail: kosmos2@kcsg.org

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Bucheon-si, Corée du Sud
        • Recrutement
        • SoonChunHyang University Hospital Bucheon
        • Contact:
          • Jin-A Yun
      • Chungju, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Chungbuk National University Hospital
        • Contact:
          • Yae-Won Yang
      • Daegu, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
        • Contact:
          • In-Hee Lee
      • Daegu, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Keimyung University Dongsan Hospital
        • Contact:
          • Keon-Uk Park
      • Daegu, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Yeungnam University Medical Center
        • Contact:
          • Ji-Yoon Jeong
      • Daejeon, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Chungnam National University Hospital
        • Contact:
          • So-ra Kang
      • Goyang, Corée du Sud
        • Recrutement
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Wonyoung Choi
      • Hwasun, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
        • Contact:
          • Sang Hee Cho
      • Incheon, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Gachon University Gil Medical Center
        • Contact:
          • YoungSaing Kim
      • Incheon, Corée du Sud
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
        • Contact:
          • JaeHo Byun
      • Jeonju, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Jeonbuk National University Hospital
        • Contact:
          • So-Yeon Jeon
      • Jinju, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contact:
          • Gyeong-Won Lee
      • Pusan, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Dong-A University Hospital
        • Contact:
          • Seok-Jae Huh
      • Seongnam, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contact:
          • Jee Hyun Kim
      • Seongnam, Corée du Sud
        • Recrutement
        • CHA University Bundang Medical Center
        • Contact:
          • Beo-Deul Kang
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Chung-Ang University Hospital
        • Contact:
          • Yong-Ho Noh
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Contact:
          • Kyung-Eun Lee
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Jin-Young Kim
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Tae-Yong Kim
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Min-Hee Ryu
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Korea University Guro Hospital
        • Contact:
          • Eunju Kang
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Contact:
          • Se-Jun Park
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Korea University Anam Hospital
        • Contact:
          • Jiwon Lee
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
        • Contact:
          • In-Sook Woo
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Gangbuk Samsung Hospital
        • Contact:
          • Dong-Hoe Koo
      • Seoul, Corée du Sud
        • Résilié
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Yonsei Cancer Hospital
        • Contact:
          • Min-Kyu Jung
      • Suwon, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Ajou University Hospital
        • Contact:
          • Mi-Sun Ahn
      • Suwon, Corée du Sud
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Contact:
          • Ho-Jung An
      • Ulsan, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Ulsan University Hospital
        • Contact:
          • Hyeon-Su Im
      • Wŏnju, Corée du Sud
        • Résilié
        • Wonju Severance Christian Hospital
      • Yangsan, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Pusan National University Yangsan Hospital
        • Contact:
          • Jung-Hoon Kim

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques dont l'histologie a prouvé la progression de la maladie sous traitement anticancéreux standard de première ligne et/ou qui n'ont pas d'option de traitement standard

La description

Critère d'intégration:

  • 19 ans ou plus

  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques prouvées histologiquement *** qui ont montré une progression de la maladie sous traitement anticancéreux standard de première ligne et / ou n'ont pas d'option de traitement standard

    *** les maladies très rares sans option de traitement standard qui forment une masse solide, telles que la maladie d'Erdheim Chester, peuvent être inscrites après l'approbation de KOSMOS MTB

  • Les résultats d'un test génomique doivent être disponibles dans un MFDS accrédité pour les laboratoires offrant des services, ou dans le cadre d'essais/d'études cliniques ou d'autres laboratoires commerciaux approuvés et certifiés par des organismes de réglementation compatibles avec le MFDS, tels que CLIA. Un test génomique peut être effectué avec du tissu tumoral ainsi que de l'ADN tumoral circulant dans le plasma.

    1. Les résultats des tests de profilage génomique effectués après le diagnostic d'une maladie métastatique/avancée jusqu'à l'enregistrement sont acceptables. Les résultats NGS effectués dans les trois ans précédant l'enregistrement sont préférés. Les patients avec des résultats NGS provenant d'une tumeur primaire ou plus de 3 ans avant l'inscription peuvent être enregistrés et l'acceptabilité des données NGS sera soumise à la décision du MTB.
    2. Les panneaux NGS doivent être i. Testé dans un laboratoire accrédité par un ou plusieurs programmes d'assurance qualité (par exemple, l'Institut coréen d'évaluation des tests génomiques, la Société coréenne des pathologistes, la Société coréenne de médecine de laboratoire, le programme coréen d'accréditation des laboratoires, etc.) ii. Les patients qui ne disposent pas d'informations génomiques suffisantes à partir de leurs résultats NGS (par exemple, absence de fichier de format d'appel variant ou rapports ininterprétables) ou qui sont candidats à l'immunothérapie soumettront leurs tissus et/ou leur sang à des tests NGS centraux et à une analyse exploratoire de biomarqueurs.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Récupération adéquate du traitement systémique ou local le plus récent contre le cancer.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant un traitement anticancéreux (traitement local, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Toute condition clinique, selon l'avis des médecins du site, qui rend la thérapie guidée par le profilage moléculaire non dans le meilleur intérêt du patient participant.
  • Patients présentant des toxicités continues ≥ CTCAE 2, autres que la neuropathie périphérique, liées à un traitement anticancéreux antérieur. Les patients présentant une neuropathie périphérique en cours de ≥ CTCAE 3 seront exclus. Les anomalies de laboratoire ≥ CTCAE 2 considérées comme non cliniquement significatives par le médecin de l'étude seront autorisées.
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Niveau 1. Utilisation thérapeutique des produits expérimentaux (médicaments KOSMOS-II)
S'il n'y a pas de médicaments disponibles en vertu de la réglementation actuelle ou si les patients ne peuvent participer à aucun essai clinique, et si les tumeurs présentent des altérations génétiques exploitables et un médicament approuvé dans toutes les indications mais que le type de tumeur n'est pas indicatif, le MTB peut recommander l'un des médicaments KOSMOS-II, utilisation thérapeutique des produits expérimentaux.
Médicament: Alectinib
Fusion ou mutations ALK, mutations ou amplification dans l'un des éléments suivants : RET
Autres noms:
  • Alecensa
Médicament: Atézolizumab

Statut MSI élevé par n'importe quelle méthode ou toute mutation dans l'un de ces gènes :

MLH1 ou MSH2 ou MSH6 ou PMS2 ou EPCAM Ou L'une des mutations suivantes dans POLE : R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R665W, L698fs, R762W, R1519C, R1826HW, D316HW D316G, R409W, L474P Ou L'une des mutations suivantes dans POLD1 : P112fs, A930fs, S478N Ou Toute mutation dans les éléments suivants : POLE non répertorié ci-dessus, POLD1 non répertorié ci-dessus, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ ou PRKDC Ou Toute perte de fonction mutations dans BRCA1, BRCA2, ATM, MSH3, PMS1, MLH3, EXO1, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, PCNA, RPA1, PRA2, PRA3, PRA4 ou SSBP1 Charge mutationnelle tumorale élevée décidée par KOSMOS-II MTB (TMB ≥20/Mb dans NGS local ou si 10-20/Mb, confirmé par test NGS central)

Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Erlotinib

délétions de l'exon 19 de l'EGFR dans la région E746_E759 ;

L'une des mutations suivantes de l'EGFR :

E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I

Autres noms:
  • Tarceva
Médicament: Trastuzumab + Pertuzumab

Amplification ou surexpression de ERBB2 ; ou présence de l'une des mutations ERBB2 suivantes :

G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C ; P780ins ; delL755-T759 Amplification ERBB2 ou approuvée par le KOSMOS Molecular Tumor Board

Autres noms:
  • Herceptin + Perjeta
Médicament: Trastuzumab emtansine

Amplification ou surexpression de ERBB2 ; ou présence de l'une des mutations ERBB2 suivantes :

G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C ; P780ins ; delL755-T759 mutations oncogènes ERBB2 ; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q ou approuvé par le KOSMOS Molecular Tumor Board

Autres noms:
  • Kadcyla
Médicament: Vémurafénib
Mutations BRAF_V600E/D/K/R
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: Bévacizumab + Erlotinib
FH inactivant les mutations ou approuvées par le KOSMOS Molecular Tumor Board
Autres noms:
  • Avastin + Tarceva
Médicament: Entrectinib
Fusion du gène ROS1 utilisant soit une hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou un séquençage de nouvelle génération (NGS) ou approuvée par le KOSMOS Molecular Tumor Board
Autres noms:
  • Rozlytrek
Médicament: Pralsetinib
Fusion ou mutations RET ; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W ou approuvé par le KOSMOS Molecular Tumor Board
Autres noms:
  • Gavreto
Niveau 2 : Traitements alternatifs
S'il n'y a pas de médicaments KOSMOS-II (niveau 1) ou d'essais cliniques (niveau 3) appropriés pour les patients, le MTB peut recommander d'autres options de traitement (par exemple, thérapie conventionnelle, radiothérapie ou soins de soutien).
Niveau 3 : essai clinique
Si le patient est éligible pour les essais cliniques correspondant aux altérations génomiques exploitables trouvées dans les tests NGS, le MTB recommandera l'inscription aux essais cliniques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la faisabilité des thérapies guidées par profilage moléculaire (MGT) basées sur les altérations génomiques chez les patients atteints de tumeurs solides avancées en termes de proportion de réception du traitement
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Pourcentage de patients qui reçoivent une thérapie guidée par profilage moléculaire telle que recommandée par MTB, soit dans le cadre d'une utilisation thérapeutique de produits expérimentaux (médicaments KOSMOS-II), d'un traitement alternatif ou d'un essai clinique.
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Évaluer l'efficacité des thérapies guidées par profilage moléculaire en termes de taux de bénéfice clinique (RC/RP/SD au-delà de 16 ± 2 semaines) dans la population de niveau 1*
Délai: Évalué à 16 semaines de traitement
Pourcentage de patients obtenant une réponse définie comme CR/RP/SD à 16 ± 2 semaines rapportée par le médecin du site
Évalué à 16 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
La proportion de patients ayant obtenu une RC/RP comme meilleure réponse selon les critères RECIST 1.1
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Survie sans progression
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Survie sans progression conformément à la pratique clinique locale
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Durée du traitement
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
La période allant du début du traitement à la fin du traitement pour quelque raison que ce soit
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Taux de survie globale à 1 an
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Proportion de patients vivants 1 an après l'inscription à l'étude
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Évaluer la sécurité des thérapies guidées par profilage moléculaire
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
L'incidence des événements indésirables graves sera calculée parmi les événements indésirables chez les patients de niveau 1 et de niveau 3. (basé sur NCI-CTCAE v5.0)
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Bundang Hospital

Collaborateurs

Roche Pharma AG
Korean Cancer Study Group

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2022

Première publication (Réel)

2 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCSG AL 22-09

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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