Estudio KPMNG de Terapia Guiada por Perfiles MOleculares Basada en Alteraciones Genómicas en Tumores Sólidos Avanzados II (KOSMOSII)
Estudio del Grupo de Trabajo en Red de Medicina de Precisión de Corea sobre la Terapia Guiada por Perfiles MOleculares Basada en Alteraciones Genómicas en Tumores Sólidos Avanzados II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
A. El estudio KOSMOS-II reclutará pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que tuvieron progresión de la enfermedad con el tratamiento estándar de primera línea contra el cáncer y/o no tienen una opción de tratamiento estándar, con el fin de demostrar el valor de MTB para guiar el tratamiento dentro de la práctica clínica local. .
B. Después de que los médicos del sitio confirmen que los resultados de NGS de los pacientes están disponibles, deciden preliminarmente el tratamiento inicial antes del envío de MTB y recopilan el formulario de consentimiento informado, y luego los pacientes pueden registrarse en el estudio KOSMOS-II. Los médicos del sitio cargan los datos clínicos, patológicos y genómicos de los pacientes para el envío de MTB. Si el médico del sitio no puede determinar el tratamiento inicial antes de MTB, el médico del sitio puede registrar "no se puede determinar el tratamiento inicial" y puede registrar al paciente para MTB.
C. MTB registra sus recomendaciones de tratamiento dentro de la lista de medicamentos disponibles en función de los datos cargados, luego los médicos del sitio toman una decisión final de tratamiento, después de informar al paciente sobre la decisión de MTB y evaluar el estado de salud final y la preferencia de los pacientes.
D. Los pacientes que tienen información genómica insuficiente de sus resultados de NGS (p. ej., falta de archivo de formato de llamadas de variantes o informes no interpretables) o que son candidatos para inmunoterapia enviarán su tejido y/o sangre para pruebas de NGS central y análisis exploratorio de biomarcadores.
E. Opción de tratamiento recomendada Hay tres opciones diferentes que incluyen (1) Nivel 1: uso terapéutico de productos en investigación (medicamentos KOSMOS-II), (2) Nivel 2: opciones de tratamiento alternativas y (3) Nivel 3: ensayos clínicos
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: JEEHYUN KIM
- Número de teléfono: +82)070-4193-8602
- Correo electrónico: kosmos2@kcsg.org
Ubicaciones de estudio
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Bucheon-si, Corea del Sur
- Reclutamiento
- SoonChunHyang University Hospital Bucheon
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Contacto:
- Jin-A Yun
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Chungju, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Chungbuk National University Hospital
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Contacto:
- Yae-Won Yang
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Daegu, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Contacto:
- In-Hee Lee
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Daegu, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Contacto:
- Keon-Uk Park
-
Daegu, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Yeungnam University Medical Center
-
Contacto:
- Ji-Yoon Jeong
-
Daejeon, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Chungnam National University Hospital
-
Contacto:
- So-ra Kang
-
Goyang, Corea del Sur
- Reclutamiento
- National Cancer Center
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Contacto:
- Wonyoung Choi
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Hwasun, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Contacto:
- Sang Hee Cho
-
Incheon, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Gachon University Gil Medical Center
-
Contacto:
- YoungSaing Kim
-
Incheon, Corea del Sur
- Reclutamiento
- The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
-
Contacto:
- JaeHo Byun
-
Jeonju, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Jeonbuk National University Hospital
-
Contacto:
- So-Yeon Jeon
-
Jinju, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Gyeongsang National University Hospital
-
Contacto:
- Gyeong-Won Lee
-
Pusan, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Dong-A University Hospital
-
Contacto:
- Seok-Jae Huh
-
Seongnam, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Contacto:
- Jee Hyun Kim
-
Seongnam, Corea del Sur
- Reclutamiento
- CHA University Bundang Medical Center
-
Contacto:
- Beo-Deul Kang
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Chung-Ang University Hospital
-
Contacto:
- Yong-Ho Noh
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Contacto:
- Kyung-Eun Lee
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Samsung Medical Center
-
Contacto:
- Jin-Young Kim
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Seoul National University Hospital
-
Contacto:
- Tae-Yong Kim
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Asan Medical Center
-
Contacto:
- Min-Hee Ryu
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Korea University Guro Hospital
-
Contacto:
- Eunju Kang
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Contacto:
- Se-Jun Park
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Korea University Anam Hospital
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Contacto:
- Jiwon Lee
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
-
Contacto:
- In-Sook Woo
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Gangbuk Samsung Hospital
-
Contacto:
- Dong-Hoe Koo
-
Seoul, Corea del Sur
- Terminado
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Yonsei Cancer Hospital
-
Contacto:
- Min-Kyu Jung
-
Suwon, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Ajou University Hospital
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Contacto:
- Mi-Sun Ahn
-
Suwon, Corea del Sur
- Reclutamiento
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
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Contacto:
- Ho-Jung An
-
Ulsan, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Ulsan University Hospital
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Contacto:
- Hyeon-Su Im
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Wŏnju, Corea del Sur
- Terminado
- Wonju Severance Christian Hospital
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Yangsan, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Contacto:
- Jung-Hoon Kim
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 19 años de edad o más
Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados comprobados histológicamente*** que mostraron progresión de la enfermedad en el tratamiento estándar de primera línea contra el cáncer y/o no tienen una opción de tratamiento estándar
*** Las enfermedades muy raras sin opción de tratamiento estándar que forman una masa sólida, como la enfermedad de Erdheim Chester, se pueden inscribir después de la aprobación de KOSMOS MTB
Los resultados de una prueba genómica deben estar disponibles en un laboratorio acreditado por MFDS para ofrecer servicio, o en parte de un ensayo/estudio clínico u otros laboratorios comerciales aprobados y certificados por organismos reguladores compatibles con MFDS, como CLIA. Se puede realizar una prueba genómica con tejido tumoral así como con ADN tumoral circulante en plasma.
- Los resultados de las pruebas de perfil genómico realizadas después del diagnóstico con enfermedad metastásica/avanzada para el registro son aceptables. Se prefieren los resultados de NGS realizados dentro de los tres años anteriores al registro. Aquellos pacientes con resultados de NGS del tumor primario o más de 3 años antes de la inscripción pueden registrarse y si los datos de NGS son aceptables estará sujeto a la decisión de MTB.
- Los paneles NGS deben ser i. Probado en un laboratorio acreditado por uno o más programas de control de calidad (p. ej., el Instituto Coreano de Evaluación de Pruebas Genómicas, la Sociedad Coreana de Patólogos, la Sociedad Coreana de Medicina de Laboratorio, el Programa de Acreditación de Laboratorios de Corea, etc.) ii. Los pacientes que tienen información genómica insuficiente de sus resultados de NGS (p. ej., falta de archivo de formato de llamadas variantes o informes no interpretables) o que son candidatos para inmunoterapia enviarán su tejido y/o sangre para pruebas de NGS central y análisis exploratorio de biomarcadores.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Recuperación adecuada del tratamiento sistémico o local más reciente para el cáncer.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben cualquier tratamiento contra el cáncer (tratamiento local, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Cualquier condición clínica, según la opinión de los médicos del centro, que hace que la terapia guiada por perfiles moleculares no sea lo mejor para el paciente participante.
- Pacientes que tienen toxicidades en curso de ≥ CTCAE 2, distintas de la neuropatía periférica, relacionadas con el tratamiento anticancerígeno previo. Se excluirán los pacientes con neuropatía periférica en curso de ≥ CTCAE 3. Se permitirán anomalías de laboratorio ≥ CTCAE 2 consideradas como clínicamente no significativas por el médico del estudio.
- Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Nivel 1. Uso terapéutico de productos en investigación (fármacos KOSMOS-II)
Si no hay medicamentos disponibles bajo la regulación actual o los pacientes no son factibles para ningún ensayo clínico, y si los tumores tienen alteraciones genéticas procesables y el medicamento aprobado en cualquier indicación pero el tipo de tumor no es indicativo, el MTB puede recomendar uno de los medicamentos KOSMOS-II, uso terapéutico de productos en investigación.
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Fusión o mutaciones de ALK, Mutaciones o amplificación en cualquiera de los siguientes: RET
Otros nombres:
Estado alto de MSI por cualquier método o cualquier mutación en cualquiera de estos genes: MLH1 o MSH2 o MSH6 o PMS2 o EPCAM O cualquiera de las siguientes mutaciones en POLE: R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R665W, L698fs, R762W, R1519C, R1826H, D311 D316G, R409W, L474P O Cualquiera de las siguientes mutaciones en POLD1: P112fs, A930fs, S478N O Cualquier mutación en lo siguiente: POLE no mencionado anteriormente, POLD1 no mencionado anteriormente, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ o PRKDC O Cualquier pérdida de función mutaciones en BRCA1, BRCA2, ATM, MSH3, PMS1, MLH3, EXO1, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, PCNA, RPA1, PRA2, PRA3, PRA4 o SSBP1 Alta carga tumoral mutacional decidida por KOSMOS-II MTB (TMB ≥20/Mb en NGS local o si 10-20/Mb, confirmado por pruebas de NGS central)
Otros nombres:
deleciones del exón 19 de EGFR en la región E746_E759; Cualquiera de las siguientes mutaciones de EGFR: E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I
Otros nombres:
amplificación o sobreexpresión de ERBB2; o presencia de cualquiera de las siguientes mutaciones ERBB2: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780 pulgadas; amplificación delL755-T759 ERBB2 o aprobada por la Junta de Tumores Moleculares de KOSMOS
Otros nombres:
amplificación o sobreexpresión de ERBB2; o presencia de cualquiera de las siguientes mutaciones ERBB2: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780 pulgadas; mutaciones oncogénicas delL755-T759 ERBB2; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q o aprobado por la Junta de tumores moleculares de KOSMOS
Otros nombres:
Mutaciones BRAF_V600E/D/K/R
Otros nombres:
Mutaciones inactivadoras de FH o aprobadas por la Junta de Tumores Moleculares de KOSMOS
Otros nombres:
Fusión del gen ROS1 utilizando hibridación in situ fluorescente (FISH) o secuenciación de próxima generación (NGS) o aprobado por la Junta de Tumores Moleculares de KOSMOS
Otros nombres:
Fusión o mutaciones de RET; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W o aprobado por la Junta de tumores moleculares de KOSMOS
Otros nombres:
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Nivel 2: tratamientos alternativos
Si no hay medicamentos KOSMOS-II (Nivel 1) o ensayos clínicos (Nivel 3) apropiados para los pacientes, el MTB puede recomendar opciones de tratamiento alternativas (p. ej., terapia convencional, radioterapia o atención de apoyo).
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Nivel 3: ensayo clínico
Si el paciente es elegible para ensayos clínicos emparejados por alteraciones genómicas procesables encontradas en las pruebas de NGS, el MTB recomendará la inscripción en ensayos clínicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la viabilidad de terapias guiadas por perfiles moleculares (MGT) basadas en alteraciones genómicas en pacientes con tumores sólidos avanzados en función de la proporción de recepción del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Porcentaje de pacientes que reciben terapia guiada por perfiles moleculares según lo recomendado por MTB, ya sea en uso terapéutico de productos en investigación (fármacos KOSMOS-II), tratamiento alternativo o ensayo clínico.
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12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Evaluar la efectividad de las terapias guiadas por perfiles moleculares en términos de tasa de beneficio clínico (CR/PR/SD más allá de 16 +/- 2 semanas) en la población de Nivel 1*
Periodo de tiempo: Evaluado a las 16 semanas de tratamiento
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Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta definida como CR/PR/SD a las 16 ± 2 semanas informado por el médico del centro
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Evaluado a las 16 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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La proporción de pacientes que obtuvieron RC/PR como la mejor respuesta según los criterios RECIST 1.1
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12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Supervivencia libre de progresión de acuerdo con la práctica clínica local
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12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Duración del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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El período desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento por cualquier motivo.
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12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Tasa de supervivencia global a 1 año
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Proporción de pacientes vivos 1 año después del registro en el estudio
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12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Evaluar la seguridad de las terapias guiadas por perfiles moleculares
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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La incidencia de eventos adversos graves se calculará entre los eventos adversos en pacientes con Nivel 1 y Nivel 3. (basado en NCI-CTCAE v5.0)
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12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Metástasis de neoplasias
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Compuestos policíclicos
- Amidas
- Indoles
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Macrólidos
- Lactonas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compuestos macrocíclicos
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Quinazolina
- Maytansine
- Trastuzumab
- Clorhidrato de erlotinib
- Bevacizumab
- Ado-Trastuzumab Emtansina
- Vemurafenib
- pertuzumab
- atezolizumab
- entretinib
- alectinib
- pralsetinib
Otros números de identificación del estudio
- KCSG AL 22-09
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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