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Estudo KPMNG de Terapia Guiada por Perfil Molecular Baseado em Alterações Genômicas em Tumores Sólidos Avançados II (KOSMOSII)

26 de março de 2024 atualizado por: Jee Hyun Kim, Seoul National University Bundang Hospital

Estudo do Korean Precision Medicine Networking Group sobre terapia guiada por perfis moleculares baseada em alterações genômicas em tumores sólidos avançados II

Um estudo nacional, prospectivo, multicêntrico, aberto e multicoorte composto por uma estrutura para triagem de pacientes em busca de alvos acionáveis ​​e avaliação da terapia guiada por perfil molecular recomendada pelo MTB com base em alterações genômicas usando terapias direcionadas e/ou imunoterapias fora do indicações aprovadas por meio da prática clínica local (Nível 1 e 2) e ensaios clínicos (Nível 3)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A. O estudo KOSMOS-II recrutará pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático que tiveram progressão da doença no tratamento anti-câncer padrão de primeira linha e/ou não tem opção de tratamento padrão, a fim de provar o valor do MTB para orientar o tratamento na prática clínica local .

B. Após os médicos do centro confirmarem que os resultados de NGS dos pacientes estão disponíveis, eles decidem preliminarmente o tratamento inicial antes do envio do MTB e coletam o formulário de consentimento informado, e então os pacientes podem se registrar no estudo KOSMOS-II. Os médicos do local carregam os dados clínicos, patológicos e genômicos dos pacientes para envio ao MTB. Se o médico local não puder determinar o tratamento inicial antes do MTB, o médico local pode registrar 'o tratamento inicial não pode ser determinado' e pode registrar o paciente para MTB.

C. O MTB registra suas recomendações de tratamento na lista de medicamentos disponíveis com base nos dados carregados, então os médicos do local tomam uma decisão final de tratamento, após informar o paciente sobre a decisão do MTB e avaliação do estado de saúde final e preferência dos pacientes.

D. Os pacientes que têm informações genômicas insuficientes de seus resultados de NGS (por exemplo, falta de arquivo de formato de chamada variante ou relatórios não interpretáveis) ou que são candidatos à imunoterapia enviarão seu tecido e/ou sangue para teste de NGS central e análise exploratória de biomarcadores.

E. Opção de tratamento recomendada Existem três opções diferentes, incluindo (1) Nível 1: uso terapêutico de produtos experimentais (medicamentos KOSMOS-II), (2) Nível 2: opções alternativas de tratamento e (3) Nível 3: ensaios clínicos

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: JEEHYUN KIM
  • Número de telefone: +82)070-4193-8602
  • E-mail: kosmos2@kcsg.org

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Bucheon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • SoonChunHyang University Hospital Bucheon
        • Contato:
          • Jina Yun
      • Chungju, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Chungbuk National University Hospital
        • Contato:
          • Yae-Won Yang
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
        • Contato:
          • In-Hee Lee
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Yeungnam University Medical Center
        • Contato:
          • Sung-Ae Koh
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Keimyung University Dongsan Hospital
        • Contato:
          • Keon-Uk Park
      • Daejeon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Chungnam National University Hospital
        • Contato:
          • Hye-won Ryu
      • Goyang, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:
          • Yeong-ju Lee
      • Hwasun, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
        • Contato:
          • Sang Hee Cho
      • Incheon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Gachon University Gil Medical Center
        • Contato:
          • Hee-Kyung Ahn
      • Incheon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
        • Contato:
          • Jang-Ho Cho
      • Jeonju, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Jeonbuk National University Hospital
        • Contato:
          • So-Yeon Jeon
      • Jinju, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contato:
          • Gyeong-Won Lee
      • Pusan, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Dong-A University Hospital
        • Contato:
          • Seok-Jae Huh
      • Seongnam, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contato:
          • Jee Hyun Kim
      • Seongnam, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • CHA University Bundang Medical Center
        • Contato:
          • Beo-Deul Kang
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
        • Contato:
          • Min-Hee Ryu
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:
          • Tae-Yong Kim
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • Hyun-Ae Jung
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Korea University Anam Hospital
        • Contato:
          • Soo-Hyeon Lee
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • EWHA Womans University Mokdong Hospital
        • Contato:
          • Kyung-Eun Lee
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
        • Contato:
          • In-Sook Woo
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Korea University Guro Hospital
        • Contato:
          • Eunju Kang
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Contato:
          • Se-Jun Park
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Gangbuk Samsung Hospital
        • Contato:
          • Dong-Hoe Koo
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Chung-Ang University Hospital
        • Contato:
          • In-Gyu Hwang
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Hanyang University Hospital
        • Contato:
          • Suk-Joong Oh
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Yonsei Cancer Hospital
        • Contato:
          • Min-Kyu Jung
      • Suwon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Contato:
          • Ho-Jung An
      • Suwon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Ajou University Hospital
        • Contato:
          • Mi-Sun Ahn
      • Ulsan, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Ulsan University Hospital
        • Contato:
          • Hyeon-Su Im
      • Wŏnju, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Wonju Severance Christian Hospital
        • Contato:
          • Seung-Taek Lim
      • Yangsan, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Pusan National University Yangsan Hospital
        • Contato:
          • So-Yeon Oh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente com progressão da doença em tratamento anti-câncer padrão de primeira linha e/ou sem opção de tratamento padrão

Descrição

Critério de inclusão:

  • 19 anos de idade ou mais

  • Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos comprovados histologicamente*** que apresentaram progressão da doença no tratamento anticancerígeno padrão de primeira linha e/ou não tem opção de tratamento padrão

    *** doenças muito raras sem opção de tratamento padrão que formam massa sólida, como a doença de Erdheim Chester, podem ser inscritas após a aprovação do KOSMOS MTB

  • Os resultados de um teste genômico devem estar disponíveis em um MFDS credenciado para laboratórios que oferecem serviço, ou em parte de ensaio/estudo clínico ou outros laboratórios comerciais aprovados e certificados por órgãos reguladores compatíveis com MFDS, como o CLIA. Um teste genômico pode ser conduzido com tecido tumoral, bem como DNA tumoral circulante no plasma.

    1. Os resultados dos testes de perfil genômico realizados após o diagnóstico com doença metastática/avançada para registro são aceitáveis. Os resultados de NGS realizados dentro de três anos antes do registro são os preferidos. Os pacientes com resultados de NGS de tumor primário ou mais de 3 anos antes da inscrição podem ser registrados e se os dados de NGS são aceitáveis ​​estarão sujeitos à decisão do MTB.
    2. Os painéis NGS devem ser i. Testado em um laboratório que é credenciado por um ou mais programas de garantia de qualidade (por exemplo, Instituto Coreano de Avaliação de Testes Genômicos, Sociedade Coreana de Patologistas, Sociedade Coreana de Medicina Laboratorial, Esquema Coreano de Acreditação de Laboratórios, etc.) ii. Os pacientes que têm informações genômicas insuficientes de seus resultados de NGS (por exemplo, falta de arquivo de formato de chamada variante ou relatórios não interpretáveis) ou que são candidatos à imunoterapia enviarão seu tecido e/ou sangue para teste de NGS central e análise exploratória de biomarcadores.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Recuperação adequada do tratamento sistêmico ou local mais recente para o câncer.

Critério de exclusão:

  • Pacientes recebendo qualquer tratamento anti-câncer (tratamento local, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Qualquer condição clínica, de acordo com a opinião dos médicos do centro, que torne a terapia guiada por perfil molecular não do melhor interesse para o paciente participante.
  • Pacientes com toxicidade contínua de ≥ CTCAE 2, exceto neuropatia periférica, relacionada a tratamento anticancerígeno anterior. Os pacientes com neuropatia periférica contínua de ≥ CTCAE 3 serão excluídos. Anormalidades laboratoriais ≥ CTCAE 2 consideradas clinicamente não significativas pelo médico do estudo serão permitidas.
  • Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Nível 1. Uso terapêutico de produtos experimentais (medicamentos KOSMOS-II)
Se não houver medicamentos disponíveis sob a regulamentação atual ou os pacientes não forem viáveis ​​para nenhum ensaio clínico, e Se os tumores tiverem alterações genéticas acionáveis ​​e medicamentos aprovados em quaisquer indicações, mas o tipo de tumor não for indicativo, o MTB pode recomendar um dos medicamentos KOSMOS-II, uso terapêutico de produtos experimentais.
Medicamento: Alectinibe
Fusão ou mutações ALK, Mutações ou amplificação em qualquer um dos seguintes: RET
Outros nomes:
  • Alecensa
Medicamento: Atezolizumabe

MSI status elevado por qualquer método ou qualquer mutação em qualquer um desses genes:

MLH1 ou MSH2 ou MSH6 ou PMS2 ou EPCAM Ou qualquer uma das seguintes mutações em POLE: R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R665W, L698fs, R762W, R1519C, R1826HW, D316HW, D316G, R409W, L474P Ou Qualquer uma das seguintes mutações em POLD1: P112fs, A930fs, S478N Ou Qualquer mutação no seguinte: POLE não listado acima, POLD1 não listado acima, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ ou PRKDC Ou Qualquer perda de função mutações em BRCA1, BRCA2, ATM, MSH3, PMS1, MLH3, EXO1, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, PCNA, RPA1, PRA2, PRA3, PRA4 ou SSBP1 Alta carga mutacional tumoral decidida por KOSMOS-II MTB (TMB) ≥20/Mb em NGS local ou se 10-20/Mb, confirmado por teste de NGS central)

Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Erlotinibe

deleções de EGFR Exon 19 na região E746_E759;

Qualquer uma das seguintes mutações EGFR:

E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I

Outros nomes:
  • Tarceva
Medicamento: Trastuzumabe + Pertuzumabe

amplificação de ERBB2 ou superexpressão; ou presença de qualquer uma das seguintes mutações ERBB2:

G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; amplificação delL755-T759 ERBB2 ou aprovada pela KOSMOS Molecular Tumor Board

Outros nomes:
  • Herceptin + Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe emtansina

amplificação de ERBB2 ou superexpressão; ou presença de qualquer uma das seguintes mutações ERBB2:

G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y,L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; mutações oncogênicas delL755-T759 ERBB2; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q ou aprovado pelo KOSMOS Molecular Tumor Board

Outros nomes:
  • Kadcyla
Medicamento: Vemurafenibe
Mutações BRAF_V600E/D/K/R
Outros nomes:
  • Zelboraf
Medicamento: Bevacizumabe + Erlotinibe
Mutações inativadoras de FH ou aprovadas pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
  • Avastin + Tarceva
Medicamento: Entrectinibe
Fusão do gene ROS1 usando hibridização in situ fluorescente (FISH) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) ou aprovado pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
  • Rozlytrek
Medicamento: Pralsetinibe
Fusão ou mutações RET; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W ou aprovado pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
  • Gavreto
Nível 2: tratamentos alternativos
Se não houver medicamentos KOSMOS-II (Nível 1) ou ensaios clínicos (Nível 3) apropriados para os pacientes, o MTB pode recomendar opções alternativas de tratamento (por exemplo, terapia convencional, radioterapia ou cuidados de suporte).
Nível 3: ensaio clínico
Se o paciente for elegível para ensaios clínicos pareados para alterações genômicas acionáveis ​​encontradas no teste NGS, o MTB recomendará a inscrição para ensaios clínicos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a viabilidade de terapias guiadas por perfis moleculares (MGT) baseadas em alterações genômicas em pacientes com tumores sólidos avançados em termos da proporção de recebimento do tratamento
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Porcentagem de pacientes que recebem terapia guiada por perfil molecular conforme recomendado pelo MTB, seja no uso terapêutico de produtos experimentais (medicamentos KOSMOS-II), tratamento alternativo ou ensaio clínico.
12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Avaliar a eficácia das terapias guiadas por perfis moleculares em termos de taxa de benefício clínico (CR/PR/SD além de 16 +/- 2 semanas) na população de Nível 1*
Prazo: Avaliado em 16 semanas de tratamento
Porcentagem de pacientes que atingiram a resposta definida como CR/PR/SD em 16 ± 2 semanas relatada pelo médico do local
Avaliado em 16 semanas de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
A proporção de pacientes que obtiveram CR/PR como a melhor resposta de acordo com os critérios RECIST 1.1
12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Sobrevida livre de progressão de acordo com a prática clínica local
12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Duração do tratamento
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
O período desde o início do tratamento até o final do tratamento por qualquer motivo
12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Taxa de sobrevida global em 1 ano
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Proporção de pacientes vivos 1 ano após o registro no estudo
12 meses após o início do tratamento (média estimada)
Avaliar a segurança de terapias guiadas por perfis moleculares
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
A incidência de eventos adversos graves será calculada entre os eventos adversos em pacientes com Nível 1 e Nível 3. (baseado em NCI-CTCAE v5.0)
12 meses após o início do tratamento (média estimada)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Seoul National University Bundang Hospital

Colaboradores

Roche Pharma AG
Korean Cancer Study Group

Investigadores

  • Diretor de estudo: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KCSG AL 22-09

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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