Estudo KPMNG de Terapia Guiada por Perfil Molecular Baseado em Alterações Genômicas em Tumores Sólidos Avançados II (KOSMOSII)
Estudo do Korean Precision Medicine Networking Group sobre terapia guiada por perfis moleculares baseada em alterações genômicas em tumores sólidos avançados II
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A. O estudo KOSMOS-II recrutará pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático que tiveram progressão da doença no tratamento anti-câncer padrão de primeira linha e/ou não tem opção de tratamento padrão, a fim de provar o valor do MTB para orientar o tratamento na prática clínica local .
B. Após os médicos do centro confirmarem que os resultados de NGS dos pacientes estão disponíveis, eles decidem preliminarmente o tratamento inicial antes do envio do MTB e coletam o formulário de consentimento informado, e então os pacientes podem se registrar no estudo KOSMOS-II. Os médicos do local carregam os dados clínicos, patológicos e genômicos dos pacientes para envio ao MTB. Se o médico local não puder determinar o tratamento inicial antes do MTB, o médico local pode registrar 'o tratamento inicial não pode ser determinado' e pode registrar o paciente para MTB.
C. O MTB registra suas recomendações de tratamento na lista de medicamentos disponíveis com base nos dados carregados, então os médicos do local tomam uma decisão final de tratamento, após informar o paciente sobre a decisão do MTB e avaliação do estado de saúde final e preferência dos pacientes.
D. Os pacientes que têm informações genômicas insuficientes de seus resultados de NGS (por exemplo, falta de arquivo de formato de chamada variante ou relatórios não interpretáveis) ou que são candidatos à imunoterapia enviarão seu tecido e/ou sangue para teste de NGS central e análise exploratória de biomarcadores.
E. Opção de tratamento recomendada Existem três opções diferentes, incluindo (1) Nível 1: uso terapêutico de produtos experimentais (medicamentos KOSMOS-II), (2) Nível 2: opções alternativas de tratamento e (3) Nível 3: ensaios clínicos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: JEEHYUN KIM
- Número de telefone: +82)070-4193-8602
- E-mail: kosmos2@kcsg.org
Locais de estudo
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Bucheon-si, Coréia do Sul
- Recrutamento
- SoonChunHyang University Hospital Bucheon
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Contato:
- Jin-A Yun
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Chungju, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Chungbuk National University Hospital
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Contato:
- Yae-Won Yang
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Daegu, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Contato:
- In-Hee Lee
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Daegu, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Contato:
- Keon-Uk Park
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Daegu, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Yeungnam University Medical Center
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Contato:
- Ji-Yoon Jeong
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Daejeon, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Chungnam National University Hospital
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Contato:
- So-ra Kang
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Goyang, Coréia do Sul
- Recrutamento
- National Cancer Center
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Contato:
- Wonyoung Choi
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Hwasun, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Contato:
- Sang Hee Cho
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Incheon, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Gachon University Gil Medical Center
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Contato:
- YoungSaing Kim
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Incheon, Coréia do Sul
- Recrutamento
- The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
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Contato:
- JaeHo Byun
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Jeonju, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Jeonbuk National University Hospital
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Contato:
- So-Yeon Jeon
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Jinju, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Gyeongsang National University Hospital
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Contato:
- Gyeong-Won Lee
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Pusan, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Dong-A University Hospital
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Contato:
- Seok-Jae Huh
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Seongnam, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Seoul National University Bundang Hospital
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Contato:
- Jee Hyun Kim
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Seongnam, Coréia do Sul
- Recrutamento
- CHA University Bundang Medical Center
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Contato:
- Beo-Deul Kang
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Chung-Ang University Hospital
-
Contato:
- Yong-Ho Noh
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
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Contato:
- Kyung-Eun Lee
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Samsung Medical Center
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Contato:
- Jin-Young Kim
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
-
Contato:
- Tae-Yong Kim
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Asan Medical Center
-
Contato:
- Min-Hee Ryu
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Korea University Guro Hospital
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Contato:
- Eunju Kang
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Contato:
- Se-Jun Park
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Korea University Anam Hospital
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Contato:
- Jiwon Lee
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Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
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Contato:
- In-Sook Woo
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Gangbuk Samsung Hospital
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Contato:
- Dong-Hoe Koo
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Seoul, Coréia do Sul
- Rescindido
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Yonsei Cancer Hospital
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Contato:
- Min-Kyu Jung
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Suwon, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Ajou University Hospital
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Contato:
- Mi-Sun Ahn
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Suwon, Coréia do Sul
- Recrutamento
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
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Contato:
- Ho-Jung An
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Ulsan, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Ulsan University Hospital
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Contato:
- Hyeon-Su Im
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Wŏnju, Coréia do Sul
- Rescindido
- Wonju Severance Christian Hospital
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Yangsan, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Contato:
- Jung-Hoon Kim
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 19 anos de idade ou mais
Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos comprovados histologicamente*** que apresentaram progressão da doença no tratamento anticancerígeno padrão de primeira linha e/ou não tem opção de tratamento padrão
*** doenças muito raras sem opção de tratamento padrão que formam massa sólida, como a doença de Erdheim Chester, podem ser inscritas após a aprovação do KOSMOS MTB
Os resultados de um teste genômico devem estar disponíveis em um MFDS credenciado para laboratórios que oferecem serviço, ou em parte de ensaio/estudo clínico ou outros laboratórios comerciais aprovados e certificados por órgãos reguladores compatíveis com MFDS, como o CLIA. Um teste genômico pode ser conduzido com tecido tumoral, bem como DNA tumoral circulante no plasma.
- Os resultados dos testes de perfil genômico realizados após o diagnóstico com doença metastática/avançada para registro são aceitáveis. Os resultados de NGS realizados dentro de três anos antes do registro são os preferidos. Os pacientes com resultados de NGS de tumor primário ou mais de 3 anos antes da inscrição podem ser registrados e se os dados de NGS são aceitáveis estarão sujeitos à decisão do MTB.
- Os painéis NGS devem ser i. Testado em um laboratório que é credenciado por um ou mais programas de garantia de qualidade (por exemplo, Instituto Coreano de Avaliação de Testes Genômicos, Sociedade Coreana de Patologistas, Sociedade Coreana de Medicina Laboratorial, Esquema Coreano de Acreditação de Laboratórios, etc.) ii. Os pacientes que têm informações genômicas insuficientes de seus resultados de NGS (por exemplo, falta de arquivo de formato de chamada variante ou relatórios não interpretáveis) ou que são candidatos à imunoterapia enviarão seu tecido e/ou sangue para teste de NGS central e análise exploratória de biomarcadores.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Recuperação adequada do tratamento sistêmico ou local mais recente para o câncer.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo qualquer tratamento anti-câncer (tratamento local, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Qualquer condição clínica, de acordo com a opinião dos médicos do centro, que torne a terapia guiada por perfil molecular não do melhor interesse para o paciente participante.
- Pacientes com toxicidade contínua de ≥ CTCAE 2, exceto neuropatia periférica, relacionada a tratamento anticancerígeno anterior. Os pacientes com neuropatia periférica contínua de ≥ CTCAE 3 serão excluídos. Anormalidades laboratoriais ≥ CTCAE 2 consideradas clinicamente não significativas pelo médico do estudo serão permitidas.
- Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Nível 1. Uso terapêutico de produtos experimentais (medicamentos KOSMOS-II)
Se não houver medicamentos disponíveis sob a regulamentação atual ou os pacientes não forem viáveis para nenhum ensaio clínico, e Se os tumores tiverem alterações genéticas acionáveis e medicamentos aprovados em quaisquer indicações, mas o tipo de tumor não for indicativo, o MTB pode recomendar um dos medicamentos KOSMOS-II, uso terapêutico de produtos experimentais.
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Fusão ou mutações ALK, Mutações ou amplificação em qualquer um dos seguintes: RET
Outros nomes:
MSI status elevado por qualquer método ou qualquer mutação em qualquer um desses genes: MLH1 ou MSH2 ou MSH6 ou PMS2 ou EPCAM Ou qualquer uma das seguintes mutações em POLE: R150X, P286R, P286H, S297F, Y298fs, F367S, V411, L424V, P436R, S459F, R665W, L698fs, R762W, R1519C, R1826HW, D316HW, D316G, R409W, L474P Ou Qualquer uma das seguintes mutações em POLD1: P112fs, A930fs, S478N Ou Qualquer mutação no seguinte: POLE não listado acima, POLD1 não listado acima, POLD2, POLD3, POLD4, POLQ ou PRKDC Ou Qualquer perda de função mutações em BRCA1, BRCA2, ATM, MSH3, PMS1, MLH3, EXO1, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, PCNA, RPA1, PRA2, PRA3, PRA4 ou SSBP1 Alta carga mutacional tumoral decidida por KOSMOS-II MTB (TMB) ≥20/Mb em NGS local ou se 10-20/Mb, confirmado por teste de NGS central)
Outros nomes:
deleções de EGFR Exon 19 na região E746_E759; Qualquer uma das seguintes mutações EGFR: E709A, E709G, E709K, E884K, G719A, G719C, G719S, L858R, L861Q, L833V, S768I
Outros nomes:
amplificação de ERBB2 ou superexpressão; ou presença de qualquer uma das seguintes mutações ERBB2: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y, L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; amplificação delL755-T759 ERBB2 ou aprovada pela KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
amplificação de ERBB2 ou superexpressão; ou presença de qualquer uma das seguintes mutações ERBB2: G309A, G309E, S310F, S310Y, R678Q, I655V, D769H, D769Y,L755S, p.L75 5_T759del, I767M, V777L, E321G, R896C; P780ins; mutações oncogênicas delL755-T759 ERBB2; G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q ou aprovado pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
Mutações BRAF_V600E/D/K/R
Outros nomes:
Mutações inativadoras de FH ou aprovadas pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
Fusão do gene ROS1 usando hibridização in situ fluorescente (FISH) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) ou aprovado pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
Fusão ou mutações RET; CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M, RET M918T, KIF5B-RET, RET C634W ou aprovado pelo KOSMOS Molecular Tumor Board
Outros nomes:
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Nível 2: tratamentos alternativos
Se não houver medicamentos KOSMOS-II (Nível 1) ou ensaios clínicos (Nível 3) apropriados para os pacientes, o MTB pode recomendar opções alternativas de tratamento (por exemplo, terapia convencional, radioterapia ou cuidados de suporte).
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Nível 3: ensaio clínico
Se o paciente for elegível para ensaios clínicos pareados para alterações genômicas acionáveis encontradas no teste NGS, o MTB recomendará a inscrição para ensaios clínicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a viabilidade de terapias guiadas por perfis moleculares (MGT) baseadas em alterações genômicas em pacientes com tumores sólidos avançados em termos da proporção de recebimento do tratamento
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Porcentagem de pacientes que recebem terapia guiada por perfil molecular conforme recomendado pelo MTB, seja no uso terapêutico de produtos experimentais (medicamentos KOSMOS-II), tratamento alternativo ou ensaio clínico.
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12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Avaliar a eficácia das terapias guiadas por perfis moleculares em termos de taxa de benefício clínico (CR/PR/SD além de 16 +/- 2 semanas) na população de Nível 1*
Prazo: Avaliado em 16 semanas de tratamento
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Porcentagem de pacientes que atingiram a resposta definida como CR/PR/SD em 16 ± 2 semanas relatada pelo médico do local
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Avaliado em 16 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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A proporção de pacientes que obtiveram CR/PR como a melhor resposta de acordo com os critérios RECIST 1.1
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12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Sobrevida livre de progressão de acordo com a prática clínica local
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12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Duração do tratamento
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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O período desde o início do tratamento até o final do tratamento por qualquer motivo
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12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Taxa de sobrevida global em 1 ano
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Proporção de pacientes vivos 1 ano após o registro no estudo
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12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Avaliar a segurança de terapias guiadas por perfis moleculares
Prazo: 12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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A incidência de eventos adversos graves será calculada entre os eventos adversos em pacientes com Nível 1 e Nível 3. (baseado em NCI-CTCAE v5.0)
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12 meses após o início do tratamento (média estimada)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: JEEHYUN KIM, Seoul National University Bundang Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Amidas
- Indoles
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Macrolídeos
- Lactonas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Quinazolines
- Maytansine
- Trastuzumabe
- Cloridrato De Erlotinibe
- Bevacizumabe
- Ado-Trastuzumabe Emtansina
- Vemurafenibe
- Pertuzumab
- Atezolizumab
- Entrectinib
- Alectinib
- Pralsetinibe
Outros números de identificação do estudo
- KCSG AL 22-09
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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