KPMNG 基于基因组改变的晚期实体瘤分子谱分析指导治疗的研究 II (KOSMOSII)
基于基因组改变的晚期实体瘤分子谱分析指导治疗的韩国精准医学网络小组研究 II
研究概览
地位
详细说明
A. KOSMOS-II 研究将招募在标准一线抗癌治疗中出现疾病进展和/或没有标准治疗选择的局部晚期或转移性实体瘤患者，以证明 MTB 在当地临床实践中指导治疗的价值.
B. 现场医师确认患者NGS结果可用后，初步确定MTB提交前的初始治疗并收集知情同意书，患者即可注册参加KOSMOS-II研究。 现场医生上传患者的临床、病理和基因组数据以供 MTB 提交。 如果现场医生无法确定 MTB 前的初始治疗，现场医生可以记录“无法确定初始治疗”并可以为患者登记 MTB。
C. MTB根据上传的数据在可用药物列表中记录其治疗建议，然后现场医生在告知患者MTB决定并评估患者最终健康状况和偏好后做出最终治疗决定。
D. NGS 结果的基因组信息不足（例如，缺少变异调用格式文件或无法解释的报告）或免疫疗法候选者将提交其组织和/或血液，以进行中央 NGS 测试和探索性生物标志物分析。
E. 推荐的治疗方案 共有三种不同的方案，包括 (1) 第 1 级：研究产品（KOSMOS-II 药物）的治疗用途，(2) 第 2 级：替代治疗方案，以及 (3) 第 3 级：临床试验
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：JEEHYUN KIM
- 电话号码：+82)070-4193-8602
- 邮箱：kosmos2@kcsg.org
学习地点
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Bucheon、大韩民国
- 招聘中
- SoonChunHyang University Hospital Bucheon
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接触：
- Jina Yun
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Chungju、大韩民国
- 招聘中
- Chungbuk National University Hospital
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接触：
- Yae-Won Yang
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Daegu、大韩民国
- 招聘中
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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接触：
- In-Hee Lee
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Daegu、大韩民国
- 招聘中
- Yeungnam University Medical Center
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接触：
- Sung-Ae Koh
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Daegu、大韩民国
- 招聘中
- Keimyung University Dongsan Hospital
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接触：
- Keon-Uk Park
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Daejeon、大韩民国
- 招聘中
- Chungnam National University Hospital
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接触：
- Hye-won Ryu
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Goyang、大韩民国
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- Yeong-ju Lee
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Hwasun、大韩民国
- 招聘中
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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接触：
- Sang Hee Cho
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Incheon、大韩民国
- 招聘中
- Gachon University Gil Medical Center
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接触：
- Hee-Kyung Ahn
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Incheon、大韩民国
- 招聘中
- The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
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接触：
- Jang-Ho Cho
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Jeonju、大韩民国
- 招聘中
- Jeonbuk National University Hospital
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接触：
- So-Yeon Jeon
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Jinju、大韩民国
- 招聘中
- Gyeongsang National University Hospital
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接触：
- Gyeong-Won Lee
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Pusan、大韩民国
- 招聘中
- Dong-A University Hospital
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接触：
- Seok-Jae Huh
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Seongnam、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Bundang Hospital
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接触：
- Jee Hyun Kim
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Seongnam、大韩民国
- 招聘中
- CHA University Bundang Medical Center
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接触：
- Beo-Deul Kang
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Asan Medical Center
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接触：
- Min-Hee Ryu
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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接触：
- Tae-Yong Kim
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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接触：
- Hyun-Ae Jung
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Korea University Anam Hospital
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接触：
- Soo-Hyeon Lee
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- EWHA Womans University Mokdong Hospital
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接触：
- Kyung-Eun Lee
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
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接触：
- In-Sook Woo
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Korea University Guro Hospital
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接触：
- Eunju Kang
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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接触：
- Se-Jun Park
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Gangbuk Samsung Hospital
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接触：
- Dong-Hoe Koo
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Chung-Ang University Hospital
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接触：
- In-Gyu Hwang
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Hanyang University Hospital
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接触：
- Suk-Joong Oh
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Yonsei Cancer Hospital
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接触：
- Min-Kyu Jung
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Suwon、大韩民国
- 招聘中
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
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接触：
- Ho-Jung An
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Suwon、大韩民国
- 招聘中
- Ajou University Hospital
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接触：
- Mi-Sun Ahn
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Ulsan、大韩民国
- 招聘中
- Ulsan University Hospital
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接触：
- Hyeon-Su Im
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Wŏnju、大韩民国
- 招聘中
- Wonju Severance Christian Hospital
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接触：
- Seung-Taek Lim
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Yangsan、大韩民国
- 招聘中
- Pusan National University Yangsan Hospital
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接触：
- So-Yeon Oh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 19岁或以上
经组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤***，在标准一线抗癌治疗中显示疾病进展和/或没有标准治疗选择
*** 在 KOSMOS MTB 批准后，可以注册非常罕见的疾病，没有标准治疗方案，会形成实体肿块，例如 Erdheim Chester 病
基因组测试结果必须在 MFDS 认可的提供服务的实验室中提供，或者在临床试验/研究的一部分或由与 MFDS 兼容的监管机构（例如 CLIA）批准和认证的其他商业实验室中提供。 可以对肿瘤组织以及血浆循环肿瘤 DNA 进行基因组测试。
- 从诊断为转移性/晚期疾病到注册后进行的基因组分析测试的结果是可以接受的。 优先考虑在注册前三年内获得的 NGS 结果。 那些从原发肿瘤或入组前 3 年以上获得 NGS 结果的患者可以注册，NGS 数据是否可接受将取决于 MTB 的决定。
- NGS 面板应为 i。 在一个或多个质量保证计划（例如，韩国基因组测试评估研究所、韩国病理学家协会、韩国检验医学协会、韩国实验室认可计划等）认可的实验室中进行测试 ii. NGS 结果的基因组信息不足（例如，缺少变异调用格式文件或无法解释的报告）或免疫治疗候选者将提交其组织和/或血液，以进行中央 NGS 测试和探索性生物标志物分析。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 至少 12 周的预期寿命
- 从最近的全身或局部癌症治疗中充分恢复。
排除标准：
- 研究治疗开始前 2 周内接受任何抗癌治疗（局部治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗）的患者
- 根据现场医生的意见，任何临床情况使得分子谱分析指导治疗不符合参与患者的最佳利益。
- 除周围神经病变外，与既往抗癌治疗相关的持续毒性≥ CTCAE 2 的患者。 患有≥ CTCAE 3 的持续周围神经病变的患者将被排除在外。 实验室异常 ≥ CTCAE 2 被研究医师认为无临床意义是允许的。
- 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 层。研究产品（KOSMOS-II 药物）的治疗用途
如果在现行法规下没有可用的药物或患者无法进行任何临床试验，并且如果肿瘤具有可操作的基因改变并且在任何适应症中获得批准的药物但肿瘤类型不具有指示性，则 MTB 可能会推荐一种 KOSMOS-II 药物，研究产品的治疗用途。
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ALK 融合或突变，以下任何一项的突变或扩增：RET
其他名称：
任何方法的 MSI 高状态或任何这些基因中的任何突变： MLH1 或 MSH2 或 MSH6 或 PMS2 或 EPCAM 或 POLE 中的以下任何突变：R150X、P286R、P286H、S297F、Y298fs、F367S、V411、L424V、P436R、S459F、R665W、L698fs、R762W、R1519C、R1826H、D362W、R1519C、R1826W、D367S D316G、R409W、L474P 或 POLD1 中的以下任何突变：P112fs、A930fs、S478N 或以下任何突变：上面未列出的 POLE、上面未列出的 POLD1、POLD2、POLD3、POLD4、POLQ 或 PRKDC 或任何功能丧失BRCA1、BRCA2、ATM、MSH3、PMS1、MLH3、EXO1、RFC1、RFC2、RFC3、RFC4、RFC5、PCNA、RPA1、PRA2、PRA3、PRA4 或 SSBP1 的突变由 KOSMOS-II MTB (TMB) 决定的高肿瘤突变负荷本地 NGS ≥20/Mb，或者如果 10-20/Mb，由中央 NGS 测试确认）
其他名称：
E746_E759 区域的 EGFR 外显子 19 缺失； 任何以下 EGFR 突变： E709A、E709G、E709K、E884K、G719A、G719C、G719S、L858R、L861Q、L833V、S768I
其他名称：
ERBB2 扩增或过度表达；或存在以下任何 ERBB2 突变： G309A、G309E、S310F、S310Y、R678Q、I655V、D769H、D769Y、L755S、p.L75 5_T759del、I767M、V777L、E321G、R896C； P780ins; delL755-T759 ERBB2放大或通过KOSMOS分子肿瘤委员会批准
其他名称：
ERBB2 扩增或过度表达；或存在以下任何 ERBB2 突变： G309A、G309E、S310F、S310Y、R678Q、I655V、D769H、D769Y、L755S、p.L75 5_T759del、I767M、V777L、E321G、R896C； P780ins; delL755-T759 ERBB2 致癌突变； G152V, X215_splice, D277Y, G292C, N302K, V308M, G309A, S310F, S310Y, S244C, L651V, V659E, G660D, R678Q, V697L, G727A, T733I, L755A, L755P, L755S, D769H, D769Y, A775_G776insSVMA, A775_G776insYVMA (i.e., Y772_A775dup,M774_A775insAYVME 770delinsEAYVM), G776_V777 > AVCV, G776_V777 > AVGCV, G776_V777 > VCV, G776_V777insVC, G776C, G776delinsLCT, G776L, G776dleinsVC, G776L777_G778insC, V777L, V777M, G778_Y779insGSP, P780_Y781insGSP (i.e.,G778_P780dup), L786V, N813D, R840W, V842I , T862A, R896G, E1021Q 或 KOSMOS 分子肿瘤委员会批准
其他名称：
BRAF_V600E/D/K/R 突变
其他名称：
FH 灭活突变或经 KOSMOS 分子肿瘤委员会批准
其他名称：
使用荧光原位杂交 (FISH) 或下一代测序 (NGS) 或经 KOSMOS 分子肿瘤委员会批准的 ROS1 基因融合
其他名称：
RET融合或突变； CCDC6 RET、RET V804L、RET V804M、RET M918T、KIF5B-RET、RET C634W 或经 KOSMOS 分子肿瘤委员会批准
其他名称：
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第 2 层：替代疗法
如果没有适合患者的 KOSMOS-II 药物（第 1 级）或临床试验（第 3 级），MTB 可能会推荐替代治疗方案（例如，常规疗法、放射疗法或支持性护理）。
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第三层：临床试验
如果患者有资格参加与 NGS 测试中发现的可操作基因组改变相匹配的临床试验，MTB 将建议注册临床试验。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据接受治疗的比例，评估基于基因组改变的分子谱指导治疗 (MGT) 在晚期实体瘤患者中的可行性
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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接受 MTB 推荐的分子谱分析指导治疗的患者百分比，无论是在研究产品（KOSMOS-II 药物）的治疗性使用、替代治疗还是临床试验中。
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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根据临床获益率（超过 16 +/- 2 周的 CR/PR/SD）在第 1 层*人群中评估分子谱分析指导疗法的有效性
大体时间：在治疗 16 周时评估
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现场医生报告的在 16 ± 2 周时达到定义为 CR/PR/SD 的反应的患者百分比
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在治疗 16 周时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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根据 RECIST 1.1 标准获得 CR/PR 作为最佳反应的患者比例
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
|
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无进展生存期
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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根据当地临床实践的无进展生存期
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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治疗时间
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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从治疗开始到因任何原因治疗结束的时间
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
|
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1年总生存率
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
|
研究注册后 1 年存活的患者比例
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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评估分子谱引导疗法的安全性
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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严重不良事件的发生率将计算在 Tier 1 和 Tier 3 患者的不良事件中。（基于 NCI-CTCAE v5.0）
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：JEEHYUN KIM、Seoul National University Bundang Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- KCSG AL 22-09
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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