Účinnost a bezpečnost mikrovlnné ablace v kombinaci s kamrelizumabem a chemoterapií u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic: multicentrická, otevřená, prospektivní studie (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Plně pochopili a dobrovolně podepsali informovaný souhlas s touto studií 2,18-75 let 3. Pacienti ve stádiu IIIB-IV s nemalobuněčným karcinomem plic s histologicky nebo cytologicky potvrzeným EGFR/ALK- 4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba cílová léze 5. ECOG skóre je 0-2 6. Předpokládaná doba přežití byla ≥ 3 měsíce 7. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1) jiná než léze, která podstoupila mikrovlnnou ablaci 8. Funkce hlavních orgánů je normální a výsledky testů během screeningu musí splňovat následující požadavky:

1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze, léčba erytropoetinem (EPO), faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během 14 dnů před screeningem):

   A. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; B. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; C. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 x 109/l;

2. Biochemické testy musí splňovat následující normy:

   A. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN; B. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 ULN a < 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami; C. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (cockcroft-gaultův vzorec); D. Výsledky rutinního testu moči ukázaly protein v moči (UPRO) < 2+ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči <1g;

3. Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
4. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; 9. Antikoncepce: Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s tím, že musí během studie a 6 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci; měl negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musel být nelakující; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po jejím ukončení

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na léčivé přípravky;
2. EGFR/ALK mutace pozitivní;
3. Existují vysoké rizikové faktory pro lokální komplikace léčby, jako je krvácení, píštěl a perforace;
4. Pacienti s plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, polékovou pneumonitidou a těžkou poruchou funkce plic (maximální objem < 40 %);
5. Pacienti s koagulopatií, kteří mají závažnou tendenci ke krvácení a nelze je v krátké době upravit (protrombinový čas >18 s, protrombinová aktivita <40 %);
6. Antikoagulační léčba a/nebo antiagregační léky (kromě dabigatranu, rivaroxabanu a dalších nových perorálních antikoagulancií) byly vysazeny na dobu maximálně 5 až 7 dnů před ablací.
7. Rozsáhlé pleurální metastázy s masivním pleurálním výpotkem;
8. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami: neléčené, nově diagnostikované a/nebo rostoucí léze nebo symptomatické mozkové metastázy (pacienti se stabilními symptomy po léčbě mozkových metastáz byli způsobilí zůstat stabilní po dobu alespoň 4 týdnů);
9. Infekce a radiační zánět kolem léze, kožní infekce v místě vpichu bez dobré kontroly, systémová infekce, vysoká horečka >38,5 ℃;
10. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo aktivní hepatitidou B/C. Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splnily následující kritéria, byly také způsobilé pro zařazení: Virová nálož HBV musí být před první dávkou nižší než 104 kopií na mililitr (2000 IU na mililitr) a subjekty by měly dostat anti-hbv terapii, aby se zabránilo viru. reaktivaci během léčby studovaným lékem. U jedinců s anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale je vyžadováno pečlivé sledování virové reaktivace；
11. Pacienti užívali imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii (dávka >10 mg/den prednison nebo jiný účinný hormon) k dosažení imunosuprese a pokračovali v jejich užívání 2 týdny před zařazením do studie;
12. měl nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných nádorů/rakovin, které prošly radikální léčbou a nevykazovaly žádné známky onemocnění po dobu nejméně 5 let; 65/5000
13. podstoupil protinádorovou terapii (např. chemoterapii, hormonální terapii, imunoterapii, protilátkovou terapii, radioterapii atd.) 4 týdny před nebo do 4 týdnů po první dávce, s výjimkou paliativní radioterapie na kost pro úlevu od bolesti;
14. podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou nebo se u něj během studie očekávalo, že podstoupí větší chirurgický zákrok;
15. Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo u kterých výzkumník usoudil, že s vysokou pravděpodobností napadnou důležité krevní cévy během následující studie a způsobí fatální masivní krvácení;
16. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; Stupeň městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) ≥2; Arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen); Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
17. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
18. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
19. Ti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky nebo u kterých se očekávalo, že dostanou živou oslabenou vakcínu během období studie;
20. Subjekt během studie obdržel nebo plánuje podstoupit transplantaci pevného orgánu nebo krve (kromě transplantace rohovky);
21. Pacienti považovaní za nezpůsobilé pro zařazení podle úsudku zkoušejícího;