Efficacia e sicurezza dell'ablazione a microonde combinata con camrelizumab e chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato: uno studio multicentrico, aperto e prospettico (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Avere pienamente compreso e firmato volontariamente il consenso informato per questo studio 2,18-75 anni 3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IIIB-IV con conferma istologica o citologica di EGFR/ALK- 4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per il lesione bersaglio 5. Il punteggio ECOG è 0-2 6. Il tempo di sopravvivenza previsto era ≥3 mesi 7. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST 1.1) diversa dalla lesione sottoposta ad ablazione con microonde 8. La funzione degli organi principali è normale , e i risultati del test durante lo screening devono soddisfare i seguenti requisiti:

1. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, trattamento con eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) nei 14 giorni precedenti lo screening):

   A. Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; B. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; C. Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. I test biochimici devono soddisfare i seguenti standard:

   A. Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 ULN; B. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 ULN e < 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche; C. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); D. I risultati dei test di routine sulle urine hanno mostrato proteine ​​urinarie (UPRO) < 2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore <1 g;

3. Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
4. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN; 9. Contraccezione: le donne in età riproduttiva devono concordare che devono usare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo lo studio; Aveva un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e doveva essere non in allattamento; Gli uomini devono accettare di usare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio

Criteri di esclusione:

1. Allergia ai farmaci terapeutici;
2. Mutazione EGFR/ALK positiva;
3. Esistono fattori di rischio elevato per complicanze del trattamento locale come sanguinamento, fistola e perforazione;
4. Pazienti con fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare (volume massimo < 40%);
5. Pazienti con coagulopatia che hanno una grave tendenza al sanguinamento e non possono essere corretti in breve tempo (tempo di protrombina >18 s, attività protrombinica <40%);
6. La terapia anticoagulante e/o i farmaci antipiastrinici (eccetto dabigatran, rivaroxaban e altri nuovi anticoagulanti orali) sono stati interrotti per non più di 5-7 giorni prima dell'ablazione.
7. Estese metastasi pleuriche con massiccio versamento pleurico;
8. Pazienti con metastasi cerebrali attive: lesioni non trattate, di nuova diagnosi e/o in crescita o metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti con sintomi stabili dopo il trattamento delle metastasi cerebrali potevano rimanere stabili per almeno 4 settimane);
9. Infezione e infiammazione da radiazioni attorno alla lesione, infezione cutanea nel sito di puntura senza un buon controllo, infezione sistemica, febbre alta >38,5 ℃;
10. Soggetti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o epatite B/C attiva. Nota: anche i soggetti con epatite B che soddisfacevano i seguenti criteri erano idonei per l'inclusione: la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 104 copie per millilitro (2000 UI per millilitro) prima della prima dose e i soggetti devono ricevere una terapia anti-hbv per evitare il virus riattivazione durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Per i soggetti con carica virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-), non è richiesta la terapia profilattica anti-HBV, ma è necessario un attento monitoraggio della riattivazione virale;
11. I pazienti utilizzavano agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica (dose >10 mg/die di prednisone o altro ormone efficace) per ottenere l'immunosoppressione e hanno continuato a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
12. Ha avuto o è attualmente affetto da altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del cancro della pelle non melanoma o di altri tumori/cancri che sono stati sottoposti a trattamento radicale e non hanno mostrato segni di malattia per almeno 5 anni; 65/5000
13. Aveva ricevuto una terapia farmacologica antitumorale (ad esempio, chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia anticorpale, radioterapia, ecc.) 4 settimane prima o entro 4 settimane dalla prima dose, ad eccezione della radioterapia palliativa all'osso per alleviare il dolore;
14. Aveva subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o si prevedeva di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio;
15. Pazienti le cui immagini hanno mostrato che il tumore aveva invaso importanti vasi sanguigni o che sono stati giudicati dallo sperimentatore altamente suscettibili di invadere importanti vasi sanguigni durante lo studio successivo e causare sanguinamento massiccio fatale;
16. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass dell'arteria coronaria entro 6 mesi prima dell'arruolamento; grado di insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association (NYHA) ≥2; Aritmia (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
17. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;
18. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o che allattano;
19. Coloro che hanno ricevuto vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose o che prevedevano di ricevere vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
20. - Il soggetto ha ricevuto o prevede di ricevere un trapianto di organi solidi o di sangue (tranne il trapianto di cornea) durante lo studio;
21. Pazienti ritenuti non idonei all'arruolamento a giudizio dello sperimentatore;