Eficacia y seguridad de la ablación por microondas combinada con camrelizumab y quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: un estudio multicéntrico, abierto y prospectivo (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Haber entendido completamente y haber firmado voluntariamente el consentimiento informado para este estudio 2,18-75 años de edad 3. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV con EGFR/ALK- confirmado histológica o citológicamente 4. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para el lesión diana 5. La puntuación ECOG es 0-2 6. El tiempo de supervivencia previsto fue ≥3 meses 7. Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1) distinta de la lesión que se sometió a ablación con microondas 8. La función de los órganos principales es normal , y los resultados de las pruebas durante la selección deben cumplir con los siguientes requisitos:

1. Rutina de sangre (sin transfusión de sangre, tratamiento con eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en los 14 días anteriores a la selección):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; B. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. Las pruebas bioquímicas deberán cumplir con los siguientes estándares:

   A. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 ULN; B. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 LSN y < 5 LSN en pacientes con metástasis hepáticas; C. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de cockcroft-gault); D. Los resultados de las pruebas de rutina de orina mostraron proteína urinaria (UPRO) < 2+ o cuantificación de proteína urinaria de 24 horas < 1 g;

3. Ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
4. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN; 9. Anticoncepción: Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar que deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores al estudio; Tuvo una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio y no tenía que estar amamantando; Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a los medicamentos de tratamiento;
2. mutación EGFR/ALK positiva;
3. Existen factores de alto riesgo para complicaciones del tratamiento local como sangrado, fístula y perforación;
4. Pacientes con fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis inducida por fármacos y deterioro grave de la función pulmonar (volumen máximo < 40 %);
5. Pacientes con coagulopatía que tienen tendencia hemorrágica severa y no se pueden corregir en poco tiempo (tiempo de protrombina >18 s, actividad de protrombina <40%);
6. La terapia anticoagulante y/o los fármacos antiplaquetarios (excepto dabigatrán, rivaroxabán y otros nuevos anticoagulantes orales) se suspendieron durante no más de 5 a 7 días antes de la ablación.
7. Metástasis pleurales extensas con derrame pleural masivo;
8. Pacientes con metástasis cerebrales activas: lesiones no tratadas, recién diagnosticadas y/o en crecimiento o metástasis cerebrales sintomáticas (pacientes con síntomas estables después del tratamiento de metástasis cerebrales fueron elegibles para permanecer estables durante al menos 4 semanas);
9. Infección e inflamación por radiación alrededor de la lesión, infección de la piel en el sitio de punción sin buen control, infección sistémica, fiebre alta >38,5 ℃;
10. Sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, o hepatitis B/C activa. Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplieron con los siguientes criterios también fueron elegibles para la inclusión: La carga viral del VHB debe ser inferior a 104 copias por mililitro (2000 UI por mililitro) antes de la primera dosis, y los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar el virus. reactivación a lo largo del tratamiento con el fármaco del estudio. Para sujetos con carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-), no se requiere terapia anti-VHB profiláctica, pero se requiere un control estricto de la reactivación viral;
11. Los pacientes usaban agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona eficaz) para lograr la inmunosupresión y continuaron usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
12. Ha tenido o padece actualmente otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma u otros tumores/cánceres que hayan sido sometidos a un tratamiento radical y no hayan mostrado signos de enfermedad durante al menos 5 años; 65/5000
13. Haber recibido terapia con medicamentos antitumorales (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia con anticuerpos, radioterapia, etc.) 4 semanas antes o dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis, con la excepción de radioterapia paliativa al hueso para aliviar el dolor;
14. Se había sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o se esperaba que se sometiera a una cirugía mayor durante el estudio;
15. Pacientes cuyas imágenes mostraron que el tumor había invadido vasos sanguíneos importantes o que el investigador consideró que era muy probable que invadieran vasos sanguíneos importantes durante el estudio posterior y causaran un sangrado masivo fatal;
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grado de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) ≥2; Arritmia (incluido intervalo QTc ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
17. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
18. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o lactantes;
19. Aquellos que recibieron la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de la primera dosis o esperaban recibir la vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
20. El sujeto ha recibido o planea recibir un trasplante de sangre o de órganos sólidos (excepto trasplante de córnea) durante el estudio;
21. Pacientes considerados no elegibles para la inscripción a juicio del investigador;