Skuteczność i bezpieczeństwo ablacji mikrofalowej w skojarzeniu z kamrelizumabem i chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca: wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni zrozumiał i dobrowolnie podpisał świadomą zgodę na to badanie. Wiek 2,18-75 lat. 3. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie EGFR/ALK-. docelowa zmiana 5. Wynik ECOG 0-2 6. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące 7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST 1.1) inna niż zmiana, która została poddana ablacji mikrofalowej 8. Czynność głównych narządów jest prawidłowa , a wyniki badań podczas badań przesiewowych muszą spełniać następujące wymagania:

1. Rutyna krwi (brak transfuzji krwi, leczenie erytropoetyną (EPO), czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; B. Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l; C. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l;

2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące normy:

   A. Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 GGN; B. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 GGN i < 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; C. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); D. Wyniki rutynowego badania moczu wykazały białko w moczu (UPRO) < 2+ lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu <1 g;

3. Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
4. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN; 9. Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzgodnić, że muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 6 miesięcy po badaniu; Miały negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musiały nie być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

1. uczulony na leki stosowane w leczeniu;
2. dodatnia mutacja EGFR/ALK;
3. Istnieją czynniki wysokiego ryzyka wystąpienia miejscowych powikłań leczenia, takich jak krwawienie, przetoka i perforacja;
4. Pacjenci ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc i ciężkimi zaburzeniami czynności płuc (maksymalna objętość < 40%);
5. Pacjenci z koagulopatią, która ma silną skłonność do krwawień i nie może być skorygowana w krótkim czasie (czas protrombinowy >18 s, aktywność protrombinowa <40%);
6. Leczenie przeciwzakrzepowe i/lub leki przeciwpłytkowe (z wyjątkiem dabigatranu, rywaroksabanu i innych nowych doustnych leków przeciwkrzepliwych) odstawiono na nie więcej niż 5–7 dni przed ablacją.
7. Rozległe przerzuty do opłucnej z masywnym wysiękiem opłucnowym;
8. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu: nieleczone, nowo zdiagnozowane i/lub narastające zmiany lub objawowe przerzuty do mózgu (pacjenci ze stabilnymi objawami po leczeniu przerzutów do mózgu kwalifikowali się do pozostania w stanie stabilnym przez co najmniej 4 tygodnie);
9. Zakażenie i zapalenie popromienne wokół zmiany, zakażenie skóry w miejscu nakłucia bez dobrej kontroli, zakażenie ogólnoustrojowe, wysoka gorączka >38,5℃;
10. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C. Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełnili następujące kryteria, również kwalifikowali się do włączenia: miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 104 kopii na mililitr (2000 j.m. na mililitr) przed podaniem pierwszej dawki, a pacjenci powinni otrzymać terapię anty-hbv, aby uniknąć wirusa reaktywacji podczas leczenia badanym lekiem. W przypadku pacjentów z anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa;
11. Pacjenci stosowali środki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego skutecznego hormonu) w celu uzyskania immunosupresji i kontynuowali ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
12. miał lub obecnie choruje na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub innych nowotworów/nowotworów, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i nie wykazywały objawów choroby przez co najmniej 5 lat; 65/5000
13. Otrzymał terapię lekami przeciwnowotworowymi (np. chemioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię, terapię przeciwciałami, radioterapię itp.) 4 tygodnie przed lub w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości w celu złagodzenia bólu;
14. przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub miał przejść poważną operację podczas badania;
15. Pacjenci, u których badania obrazowe wykazały, że guz naciekał ważne naczynia krwionośne lub u których badacz ocenił duże prawdopodobieństwo zajęcia ważnych naczyń krwionośnych podczas kolejnego badania i spowodowania masywnego krwawienia prowadzącego do zgonu;
16. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; stopień zastoinowej niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA) ≥2; Zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
17. Ci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
18. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
19. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki lub które miały otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
20. Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać przeszczep narządu miąższowego lub krwi (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) podczas badania;
21. Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do włączenia w ocenie badacza;